Revista de Alzheimer y Demencia Acceso abierto

Abstracto

Alteración del metabolismo del cobre como biomarcador teranóstico en la neurodegeneración

Peng Fangyu

El cobre es un elemento nutritivo esencial, pero su exceso es perjudicial. La homeostasis del cobre está estrechamente regulada por una delicada red de transportadores y chaperonas de cobre. La enfermedad de Wilson, o degeneración hepatolenticular, causada por la mutación del gen ATP7B, se caracteriza por la acumulación de un exceso de iones de cobre en los tejidos hepáticos y cerebrales. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una herramienta versátil para la evaluación en tiempo real de los flujos de cobre en vivo de forma no invasiva y cuantitativa. Se demuestra una mayor acumulación de 64Cu en el hígado de ratones knockout Atp7b-/-, un modelo murino bien establecido de la enfermedad de Wilson, midiendo los flujos de cobre in vivo con PET/CT utilizando cloruro de cobre-64 (64CuCl2) como trazador radiactivo (64CuCl2-PET/CT). Se detectó un aumento de la radiactividad de 64Cu dependiente de la edad en el cerebro actividad de ratones knock-out Atp7b-/- a las 20 semanas de edad en comparación con la radiactividad de 64Cu en los cerebros de ratones knock-out Atp7b-/- a las 6 a 12 semanas de edad. Además de la degeneración hepatolenticular, un conjunto de evidencias emergentes sugiere el papel del metabolismo alterado del cobre en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras enfermedades neurodegenerativas. El metabolismo alterado del cobre puede ser un biomarcador teranóstico útil para el diagnóstico temprano de la EA en la etapa preclínica con PET/CT utilizando 64CuCl2 como trazador radiactivo. Con base en el resultado favorable de la terapia moduladora de cobre en el manejo clínico de los pacientes diagnosticados con enfermedad de Wilson, el metabolismo alterado del cobre tiene potencial como objetivo terapéutico para la terapia moduladora de cobre de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas asociadas con la alteracion del metabolismo cerebral del cobre. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo descrito en 1907 por Alois Alzheimer. Observó placas amiloides y ovillos neurofibrilares (NFT) en el cerebro de pacientes que mostraban signos de demencia. Hoy en día, la EA es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente y afecta al 10 % de las personas mayores de 65 años y al 50 % de las personas mayores de 80 años.