Revista de Alzheimer y Demencia Acceso abierto

Abstracto

Resistencia a la insulina cerebral: focalización de la vía PI3K/AKT/GSK3 en un modelo de rata de enfermedad de Alzheimer inducida por estreptozocina intracerebroventricular

Ansab Akhtar

La enfermedad de Alzheimer (EA), que se caracteriza por demencia, déficit cognitivo y alteraciones del comportamiento, es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes que afecta principalmente a personas mayores y se denomina EA esporádica. La prevalencia mundial de la EA está aumentando drásticamente y se espera que afecte a casi 115 millones de personas en 2050. La regulación negativa de la vía de señalización de insulina de PI3K-AKT desempeña un papel importante en la fisiopatología de la EA. Se está estableciendo la estreptozocina intracerebroventricular como modelo de la enfermedad de Alzheimer esporádica. Los animales se dividen en varios grupos que comprenden un grupo de control normal, un grupo de control simulado, un grupo enfermo y un grupo tratado con fármacos. El protocolo dura 21 días, y el día 22 se sacrifican los animales, seguido del aislamiento del suero y la disección de la corteza y el hipocampo, preservándolos para un análisis posterior. Se realizan estudios de comportamiento, estimaciones bioquímicas y técnicas moleculares para evaluar varios parámetros de los grupos de animales de control, enfermos y tratados. Se realizan estudios de comportamiento como el laberinto acuático de Morris, el reconocimiento de objetos nuevos y el actofotómetro para la cognición, la memoria y la actividad locomotora. Las estimaciones bioquímicas de la actividad antioxidante se realizan mediante el ensayo de glutatión reductasa, el ensayo de catalasa, el ensayo de glutatión S-transferasa, el ensayo de peroxidación lipídica, el ensayo de superóxido dismutasa y el ensayo de carbonilación de proteínas. Las concentraciones de proteínas se determinan mediante el método de biuret. La actividad colinérgica se determina mediante el ensayo de acetilcolinesterasa. Las citocinas inflamatorias como TNF-α e IL-6 se determinan mediante el método ELISA. La disfunción mitocondrial se evalúa estimando el complejo enzimático mitocondrial I, II, III y IV. Se realiza histopatología. Se realizan técnicas moleculares como el Western blotting para la proteína Akt y RT-PCR para PI3-K, AKT, p-AKT, NF-α? y GSK 3-β para el análisis de la expresión génica.