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Abstracto

Cardiología 2019: La hiperplasia neointimal agresiva se asocia con una mayor expresión del ARNm del TNF-α en un modelo de injerto coronario en animales porcinos

Mutaz Fakhry Al-Khatib

La aterosclerosis es una enfermedad vascular e inflamatoria crónica que produce el engrosamiento y endurecimiento de los vasos sanguíneos afectados. Diferentes factores de riesgo contribuyen a la causa de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y cada vez hay más evidencia que implica al sistema inmunológico. Clínicamente, el paciente puede ser asintomático dependiendo de la etapa del proceso aterosclerótico y la duración de la enfermedad; por otro lado, el paciente puede mostrar síntomas graves como en el síndrome coronario agudo, y el tratamiento puede ser conservador o intervencionista como en la angioplastia con balón y colocación de stent o cirugía como en el injerto de derivación coronaria. La hiperplasia íntima (engrosamiento de la capa vascular íntima) apoyará la base del proceso aterosclerótico y más tarde la progresión de la formación de placa ateromatosa, y comienza tan pronto como pocas horas después de la cirugía de derivación coronaria, y progresa dentro del primer mes después de la operación. En este estudio, planteamos la hipótesis de que los niveles de expresión de ARNm de TNF-α dependían directamente de la gravedad de la aterosclerosis para probar nuestra hipótesis. Se propuso utilizar en este estudio siete cerdos domésticos Yorkshire Gross de 4 meses de edad y 35 kilogramos suministrados por Yeazel and Co. (Wolverton, OH, EE. UU.). Se planea someter a nuestro modelo animal de cerdos a una cirugía de bypass coronario. Los vasos implantados se recolectarán en diferentes puntos de tiempo 0 hora, 1 hora, 3 horas, 1 día, 4 días, 1 semana y 2 semanas para calcular el desarrollo de hiperplasia íntima en los sitios de implantación de vena a arteria versus arteria a arteria, según la relación área íntima / área de circunferencia total (RI). Los resultados esperados pueden ser útiles para demostrar que la expresión del ARNm del TNF-α y el desarrollo de la hiperplasia neointimal proporcionan evidencia de un vínculo directo de señalización de citocinas proinflamatorias entre las fuerzas biomecánicas en la pared del vaso y la respuesta de remodelación. Esperamos que la anastomosis de un injerto de vena a una arteria resulte en una inducción aguda de hiperplasia intimal y expresión del ARNm del TNF-α con un aumento temprano dentro de las primeras horas, alcanzando un pico en la primera semana después de la operación. Esta expresión podría verse aumentada por diferentes factores, incluida la hiperplasia intimal acelerada. Los altos niveles esperados de ARNm del TNF-α asociados con el desarrollo agresivo de la hiperplasia intimal en el lado venoso de la anastomosis podrían ser similares a los estudios en humanos. El estudio propuesto podría ser un paso importante para comprender mejor la patogenia de la reestenosis y el desarrollo agresivo de la hiperplasia neointimal en asociación con la expresión del ARNm del TNF-α en el sitio de anastomosis vena-arteria, que es diferente y mucho menor en el sitio de anastomosis arteria-arteria, acompañado de una disminución dramática esperada en la expresión del ARNm del TNF-α en el lado arterial. En conclusión,El estudio propuso que la hiperplasia neointimal agresiva en el modelo animal porcino puede desarrollarse tempranamente y está asociada con un mayor reclutamiento de macrófagos capaces de expresar ARNm de TNF-α que produce TNF-α. Los resultados anteriores pueden guiarnos hacia el uso de conductos de injerto arterial en humanos (revascularización arterial total) utilizando los diferentes conductos arteriales como las arterias mamarias internas izquierda y derecha, la arteria radial y otras que incluso podrían ser útiles para prevenir la progresión del proceso aterosclerótico en las arterias coronarias nativas. Por lo tanto, se vuelve bastante obvio que parte del manejo de la enfermedad y el enfoque terapéutico implica la modulación de las respuestas inmunes innatas a las lipoproteínas. Dos semanas después de establecer la fístula AV, se observaron cambios marcados en la expresión génica en la rama venosa; la expresión del ARNm de MCP-1 y PAI-1 aumentó notablemente, 15 y 10 veces, respectivamente, en el segmento venoso de la fístula AV en comparación con la expresión de estos genes en las ratas operadas simuladamente; por lo tanto, se indujo vigorosamente la expresión de una quimiocina proinflamatoria prototípica (MCP-1) y un gen procoagulante y proinflamatorio (PAI-1). La expresión del ARNm de ET-1 también aumentó tres veces en la fístula AV, mientras que el ARNm de TGF-β1 se suprimió notablemente 2 semanas después de establecer la fístula. Creemos que el desarrollo y validación de un modelo animal grande de hiperplasia neointimal venosa y estenosis venosa en el contexto de injertos arteriovenosos es un primer paso importante para (1) lograr una mejor comprensión de la patogenia de la estenosis venosa y la hiperplasia neointimal venosa en injertos arteriovenosos de PTFE, y (2) probar nuevas intervenciones para el tratamiento de esta afección (ya hemos obtenido algunos resultados muy positivos con radiación de haz externo en este modelo [37]). Finalmente, los injertos de acceso de diálisis clínica podrían ser un modelo ideal para nuevas terapias locales (como la radiación), en vista de su ubicación superficial (lejos de los órganos vitales) y el fácil acceso tanto al paciente (en diálisis tres veces por semana) como al injerto (las agujas de diálisis se colocan a 3 a 4 cm del sitio de la lesión). Esperamos que nuestro modelo porcino validado de VNH y estenosis venosa proporcione un impulso importante a las comunidades de nefrología y cirugía vascular para el desarrollo y prueba de nuevas terapias locales para el tratamiento de la disfunción del acceso vascular para hemodiálisis.Resulta bastante obvio que parte del manejo de la enfermedad y del enfoque terapéutico implica la modulación de las respuestas inmunes innatas a las lipoproteínas. Dos semanas después de establecer la fístula AV, se observaron cambios marcados en la expresión génica en la rama venosa; la expresión de ARNm de MCP-1 y PAI-1 aumentó notablemente, 15 y 10 veces, respectivamente, en el segmento venoso de la fístula AV en comparación con la expresión de estos genes en las ratas operadas simuladamente; por lo tanto, se indujo vigorosamente la expresión de una quimiocina proinflamatoria prototípica (MCP-1) y un gen procoagulante, proinflamatorio (PAI-1). La expresión de ARNm de ET-1 también aumentó tres veces en la fístula AV, mientras que el ARNm de TGF-β1 se suprimió notablemente 2 semanas después de establecer la fístula. Creemos que el desarrollo y validación de un modelo animal grande de hiperplasia neointimal venosa y estenosis venosa en el contexto de injertos arteriovenosos es un primer paso importante para (1) lograr una mejor comprensión de la patogenia de la estenosis venosa y la hiperplasia neointimal venosa en injertos arteriovenosos de PTFE, y (2) probar nuevas intervenciones para el tratamiento de esta afección (ya hemos obtenido algunos resultados muy positivos con radiación de haz externo en este modelo [37]). Finalmente, los injertos de acceso de diálisis clínica podrían ser un modelo ideal para nuevas terapias locales (como la radiación), en vista de su ubicación superficial (lejos de los órganos vitales) y el fácil acceso tanto al paciente (en diálisis tres veces por semana) como al injerto (las agujas de diálisis se colocan a 3 a 4 cm del sitio de la lesión). Esperamos que nuestro modelo porcino validado de VNH y estenosis venosa proporcione un impulso importante a las comunidades de nefrología y cirugía vascular para el desarrollo y prueba de nuevas terapias locales para el tratamiento de la disfunción del acceso vascular para hemodiálisis.Resulta bastante obvio que parte del manejo de la enfermedad y del enfoque terapéutico implica la modulación de las respuestas inmunes innatas a las lipoproteínas. Dos semanas después de establecer la fístula AV, se observaron cambios marcados en la expresión génica en la rama venosa; la expresión de ARNm de MCP-1 y PAI-1 aumentó notablemente, 15 y 10 veces, respectivamente, en el segmento venoso de la fístula AV en comparación con la expresión de estos genes en las ratas operadas simuladamente; por lo tanto, se indujo vigorosamente la expresión de una quimiocina proinflamatoria prototípica (MCP-1) y un gen procoagulante, proinflamatorio (PAI-1). La expresión de ARNm de ET-1 también aumentó tres veces en la fístula AV, mientras que el ARNm de TGF-β1 se suprimió notablemente 2 semanas después de establecer la fístula. Creemos que el desarrollo y validación de un modelo animal grande de hiperplasia neointimal venosa y estenosis venosa en el contexto de injertos arteriovenosos es un primer paso importante para (1) lograr una mejor comprensión de la patogenia de la estenosis venosa y la hiperplasia neointimal venosa en injertos arteriovenosos de PTFE, y (2) probar nuevas intervenciones para el tratamiento de esta afección (ya hemos obtenido algunos resultados muy positivos con radiación de haz externo en este modelo [37]). Finalmente, los injertos de acceso de diálisis clínica podrían ser un modelo ideal para nuevas terapias locales (como la radiación), en vista de su ubicación superficial (lejos de los órganos vitales) y el fácil acceso tanto al paciente (en diálisis tres veces por semana) como al injerto (las agujas de diálisis se colocan a 3 a 4 cm del sitio de la lesión). Esperamos que nuestro modelo porcino validado de VNH y estenosis venosa proporcione un impulso importante a las comunidades de nefrología y cirugía vascular para el desarrollo y prueba de nuevas terapias locales para el tratamiento de la disfunción del acceso vascular para hemodiálisis.y (2) probar nuevas intervenciones para el tratamiento de esta afección (ya hemos obtenido algunos resultados muy positivos con la radiación de haz externo en este modelo [37]). Finalmente, los injertos de acceso de diálisis clínica podrían ser un modelo ideal para nuevas terapias locales (como la radiación), en vista de su ubicación superficial (lejos de los órganos vitales) y el fácil acceso tanto al paciente (en diálisis tres veces por semana) como al injerto (las agujas de diálisis se colocan a 3 a 4 cm del sitio de la lesión). Esperamos que nuestro modelo porcino validado de VNH y estenosis venosa proporcione un gran impulso a las comunidades de nefrología y cirugía vascular, para el desarrollo y prueba de nuevas terapias locales para el manejo de la disfunción del acceso vascular de hemodiálisis.y (2) probar nuevas intervenciones para el tratamiento de esta afección (ya hemos obtenido algunos resultados muy positivos con la radiación de haz externo en este modelo [37]). Finalmente, los injertos de acceso de diálisis clínica podrían ser un modelo ideal para nuevas terapias locales (como la radiación), en vista de su ubicación superficial (lejos de los órganos vitales) y el fácil acceso tanto al paciente (en diálisis tres veces por semana) como al injerto (las agujas de diálisis se colocan a 3 a 4 cm del sitio de la lesión). Esperamos que nuestro modelo porcino validado de VNH y estenosis venosa proporcione un gran impulso a las comunidades de nefrología y cirugía vascular, para el desarrollo y prueba de nuevas terapias locales para el manejo de la disfunción del acceso vascular de hemodiálisis.