Revista de biomarcadores Acceso abierto

Abstracto

c-FLIP, un nuevo biomarcador para el pronóstico del cáncer, la inmunosupresión, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y un objetivo terapéutico racional

Ahmad R Safa, Krzysztof Kamocki, M Reza Saadatzadeh y Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei

La desregulación de c-FLIP (proteína inhibidora de la enzima convertidora de IL similar a FADD celular 1β) se ha demostrado en varias enfermedades, incluyendo cáncer, enfermedad de Alzheimer y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). c-FLIP es una proteína crítica anti-muerte celular a menudo sobreexpresada en tumores y neoplasias hematológicas y su expresión aumentada a menudo se asocia con un mal pronóstico. c-FLIP existe con frecuencia como isoformas larga (c-FLIP _L ) y corta (c-FLIPS), regula sus funciones anti-muerte celular a través de la unión a FADD (proteína de dominio de muerte asociada a FAS), una proteína adaptadora conocida por activar las caspasas-8 y -10 y vincula c-FLIP a varios complejos reguladores de la muerte celular, incluyendo los complejos de señalización inductores de muerte (DISCS) formados por varios receptores de muerte. c-FLIP también juega un papel crítico en la necroptosis y la autofagia. Además, c-FLIP es capaz de activar varias vías implicadas en la citoprotección, proliferación y supervivencia de las células cancerosas a través de varias proteínas de señalización críticas. Además, c-FLIP puede inhibir la muerte celular inducida por varios quimioterapéuticos, inhibidores de moléculas pequeñas anticancerígenos y radiación ionizante. Además, c-FLIP desempeña papeles importantes en ayudar a la supervivencia de las células inmunes promotoras de tumores inmunosupresoras y funciona en la inflamación, la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Por lo tanto, c-FLIP puede servir como un biomarcador versátil para el pronóstico del cáncer, un marcador de diagnóstico para varias enfermedades y un objetivo terapéutico eficaz. En este artículo, revisamos las funciones de c-FLIP como proteína antiapoptótica y factor de pronóstico negativo en cánceres humanos, y sus roles en la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, necroptosis y autofagia, inmunosupresión, enfermedad de Alzheimer y EPOC.