Dermatología Clínica Pediátrica Acceso abierto

Abstracto

Pediatría clínica 2018: eficacia y seguridad del clobazam en una población pediátrica con epilepsia refractaria menor de dos años de edad - Ersida Buraniqi - Facultad de Medicina de Harvard

Ersida Buraniqi

Justificación: Describir nuestra experiencia con la eficacia y seguridad del clobazam en la epilepsia refractaria en una gran población de niños menores de dos años de edad.

Métodos: Revisamos retrospectivamente a todos los pacientes entre 0 y 2 años de edad en el Boston Children's Hospital desde octubre de 2011 hasta diciembre de 2016. Incluimos pacientes que habían sido tratados con clobazam para la epilepsia refractaria y que tuvieron que realizar una visita de seguimiento. al menos un mes después de comenzar el tratamiento con clobazam. La respuesta al clobazam se describe como una reducción de >50% en la frecuencia de las convulsiones en el momento de la última visita de seguimiento en comparación con el inicio.

El tratamiento actual para la epilepsia implica el uso de un único fármaco antiepiléptico en la dosis mínimamente eficaz, hasta la dosis más tolerada. Sin embargo, los diferentes tipos de convulsiones que puede experimentar un paciente hacen que los tratamientos con un solo agente sean inútiles, por lo que a menudo se requiere un tratamiento combinado. Los pacientes suelen sufrir convulsiones repentinas; por lo tanto, es necesario realizar cambios constantes en sus regímenes farmacológicos a lo largo de su vida, tanto en términos de dosis como de número de medicamentos utilizados.

Debido a sus efectos mucho menos sedantes y su eficacia muy similar en comparación con otros proveedores, el CLB puede elegirse muy a menudo como agente complementario cuando se necesita politerapia, especialmente en el caso de la epilepsia intratable. Varias investigaciones han demostrado que el CLB es un fármaco antiepiléptico complementario eficaz (FAE) para algunos tipos específicos de epilepsia, sobre todo el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS). Estos incluyen tanto estudios retrospectivos como, sobre todo, estudios aleatorios doble ciego.

Un estudio aleatorizado, doble ciego y de rango de dosis evaluó la seguridad y eficacia de CLB como tratamiento complementario para las convulsiones en caída en pacientes con LGS. LGS es una encefalopatía epiléptica que se caracteriza por varios tipos de convulsiones y retraso del desarrollo. La presencia de una tríada característica describió el LGS normal: convulsiones axiales tónicas, atónicas y/o de ausencia anormal; anomalías en la electroencefalografía (EEG) con ráfagas de patrón de punta-onda lenta difusa de 1,5-2,5 Hz; y deterioro del desarrollo intelectual. Las convulsiones atónicas o en caída son comunes en pacientes con LGS y son responsables de la mayoría de las lesiones asociadas con caídas. Las convulsiones en LGS son refractarias a la mayoría de los AED, de ahí la necesidad de un tratamiento combinado.

La investigación clínica de LGS se había identificado en una revisión Cochrane de 2009 y con la ayuda de una búsqueda en bases de datos electrónicas y una comparación indirecta de las eficacias relativas de CLB, felbamato, lamotrigina, topiramato y rufinamida como tratamientos complementarios para LGS se completaron. Estas comparaciones indirectas se han llevado a cabo mediante la transformación del criterio de valoración principal de eficacia de cada ensayo en el tamaño del efecto d de Cohen. Los resultados también han demostrado que CLB en dosis altas (1,0 mg/kg/día) fue el único frente a placebo, mientras que CLB en dosis medias (0,5 mg/kg/día) y rufinamida tuvieron efectos moderados. Felbamato, lamotrigina y topiramato tuvieron tamaños de efecto bajos. Los números de convulsiones totales y convulsiones tónico-atónicas (ataques de caída) se compararon de forma indirecta y ambas comparaciones demostraron que CLB en dosis medias y altas son mejores que las otras opciones de tratamiento complementario de LGS. La prescripción de medicamentos antiepilépticos puede acabar siendo un problema en el tratamiento de la epilepsia. A los médicos se les suele recomendar que receten las pastillas más baratas disponibles, lo que suele ser inadecuado para el control de la epilepsia. Un estudio realizado en 2003 indica que incluso pequeñas variaciones entre versiones del mismo fármaco pueden llegar a ser muy complicadas para el paciente que las cambia. Crawford et al. sugieren que estos problemas incluyen más efectos secundarios o frecuencia de convulsiones. Sin embargo, la necesidad de prescribir CLB por marca es una hipótesis basada en la evidencia disponible sobre otros AED.

Resultados: 155 pacientes recibieron clobazam, de los cuales 116 [edad media de 12 meses, RIQ (p25-p75) 8-16 meses] tuvieron estadísticas de seguimiento completas ≥1 mes después de comenzar con clobazam. La edad media de seguimiento fue de 14 meses [RIQ (p25-p75) 9-18 meses]. En el momento del inicio del clobazam, 31/116 (27 %) pacientes estaban tomando un fármaco antiepiléptico (FAE), 52/116 (45 %) pacientes estaban tomando FAE y 26/116 (22 %) pacientes estaban tomando 3 o más FAE. 7/116 (6 %) pacientes recibieron monoterapia con clobazam. La tasa de reacción general fue del 33 % (38/116) con una reducción media de las convulsiones del 75 %. 18 (dieciséis %) pacientes tuvieron una reducción ≤50%, 14 (12 %) no tuvieron cambios y 16 (14 %) tuvieron empeoramiento de la frecuencia de las convulsiones. 30 (26 %) pacientes dejaron de tener convulsiones. 8 (7 %) pacientes interrumpieron el clobazam.

Conclusiones: El clobazam es bien tolerado y eficaz para reducir la frecuencia de las convulsiones en pacientes pediátricos menores de 18 años con epilepsia refractaria.