Revista de abuso de drogas Acceso abierto

Abstracto

La autoadministración de cocaína eleva la GluN2B en el dmPFC, lo que media una mayor respuesta operante inducida por señales

Karen K Szumlinski, Melissa G Wroten, Bailey W Miller, Arianne D Sacramento, Matan Cohen, Osnat Ben-Shahar y Tod E Kippin

El ansia de consumir drogas inducida por señales se correlaciona con la hiperactividad en la corteza prefrontal (CPF), que se cree que es resultado de una neurotransmisión excitatoria desregulada. El receptor de glutamato NMDA está altamente implicado en la neuroplasticidad relacionada con la adicción. Como la función del receptor NMDA está regulada críticamente por sus subunidades GluN2, en este trabajo analizamos la relación entre la búsqueda de cocaína incubada inducida por señales después del acceso prolongado a la cocaína intravenosa (6 h/día; 0,25 mg/infusión durante 10 días) y la expresión de las subunidades del receptor GluN2A/B dentro de las subregiones de la CPF durante la abstinencia temprana frente a la tardía (respectivamente, 3 frente a 30 días). Las ratas que buscaban cocaína mostraron una expresión elevada de GluN2B dentro del aspecto dorsomedial de la CPF (dmPFC); Este efecto fue evidente tanto a los 3 como a los 30 días de abstinencia y se produjo en ratas con experiencia en cocaína, independientemente de si experimentaron una prueba de extinción o no. Por lo tanto, la expresión elevada de GluN2B en la corteza prefrontal dm parece reflejar una respuesta farmacodinámica a la ingesta excesiva de cocaína que es independiente de la duración de la abstinencia de la droga o de la reexposición al contexto de consumo de drogas. La relevancia funcional de la expresión elevada de GluN2B en la corteza prefrontal dm para la búsqueda de drogas se evaluó mediante la infusión local del antagonista selectivo de GluN2B prototípico ifenprodil (1,0 μg/lado). Ifenprodil no alteró la respuesta inducida por señales en animales con antecedentes de autoadministración de solución salina. Por el contrario, ifenprodil redujo la búsqueda de cocaína inducida por señales, mientras que potenció la búsqueda de sacarosa inducida por señales. Por lo tanto, los efectos de una infusión intra-dmPFC de ifenprodil sobre la reactividad de las señales son específicos del reforzador, lo que aboga por apuntar a los receptores NMDA que contienen GluN2B como una estrategia farmacológica para reducir la reactividad conductual a las señales asociadas a los fármacos con el beneficio potencial de aumentar las propiedades de refuerzo de las señales asociadas con recompensas primarias no relacionadas con los fármacos.