Revista de VIH y virus retro Acceso abierto

Abstracto

Determinantes de la eficacia de la terapia celular para la reparación de tejidos y órganos

Williams JK, Dean A, Lankford S y Andersson KE

No es inusual que los modelos animales de enfermedades predigan de manera imprecisa los resultados clínicos de los estudios clínicos. Un ejemplo de ello es la terapia con células madre para la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE), en la que los estudios preclínicos informan de una remisión casi completa de los síntomas, mientras que los estudios clínicos informan de una remisión de solo alrededor del 50 % en el 50 % de los pacientes. La respuesta se explica probablemente porque los modelos animales (que crean IUE aguda en animales relativamente jóvenes) no representan el escenario clínico más común en el que la IUE es más común como enfermedad crónica en mujeres peri/posmenopáusicas con factores de riesgo coexistentes, como la obesidad y la diabetes tipo 2. Para predecir mejor los efectos de la terapia celular para la IU, desarrollamos un modelo de incontinencia urinaria en mono cynomolgus (daño quirúrgico en los nervios y músculos del complejo del esfínter urinario) que reproduce los cambios funcionales y estructurales en el complejo del esfínter urinario observados en mujeres con IUE clínica. En estos estudios, modelamos tanto la IUE aguda como la crónica en NHP femeninas jóvenes y mayores con diversos grados de deficiencias de estrógeno y deterioro del metabolismo de la glucosa/insulina. Con un grupo experimental n=6, se aislaron células precursoras de músculo esquelético autólogas (skMPC) de una biopsia muscular, se expandieron a 5 millones de células y se inyectaron directamente en el complejo del esfínter urinario de NHP con IUE. Las skMPC restauraron casi por completo el contenido del músculo del esfínter y las presiones uretrales en NHP más jóvenes (5-8 años) (p<0,05 frente a IUE/sin tratamiento), pero no en NHP mayores (15-28 años) (p>0,05 frente a IUE). Este mismo patrón de eficacia se observó en NHP con IUE aguda frente a crónica, en NHP intactos frente a ovariectomizados; en NHP dominantes con ciclo normal frente a NHP subordinados dismenorreicos y en NHP con peso normal/metabolismo de glucosa normal frente a NHP con índice glucosa/insulina más alto. Por lo tanto, existen múltiples determinantes de la eficacia de la terapia celular que se pueden modelar en NHP y que son fundamentales para la aplicabilidad traslacional de los enfoques de medicina regenerativa para la reparación de tejidos.

Nota: Este trabajo fue presentado en el evento conjunto de la 22. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Inmunología y Evolución de Enfermedades Infecciosas y la 12. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa durante el 10 y 11 de mayo de 2018, Frankfurt, Alemania.