Stef Stienstra
Introducción: La leishmaniasis es una enfermedad de transmisión vectorial causada por protozoos obligados intramacrófagos de la especie Leishmania. Puede producir diferentes síndromes clínicos, entre ellos la leishmaniasis cutánea (LC), en la que el paciente generalmente presenta una o varias úlceras o nódulos en la piel, resultantes de la infección de células fagocíticas localizadas en la dermis. A menudo da lugar a un tejido cicatricial grave en la piel. La mayor parte de los doce millones de personas infectadas con Leishmania en todo el mundo son casos de LC, y anualmente se producen 1,5 millones de nuevos casos.
Objetivo: La OMS tiene un programa para desarrollar nuevos tratamientos para la leishmaniasis cutánea. Este estudio establece una prueba de concepto de que un dispositivo de tatuaje puede administrar fármacos intradérmicos contra la leishmaniasis cutánea (LC).
Métodos: El fármaco seleccionado es la oleilfosfocolina (OlPC) formulada en forma de liposomas, partículas que se sabe que son propensas a la ingestión de macrófagos. En primer lugar, se demuestra que el tratamiento de macrófagos infectados con Leishmania cultivados con liposomas de OlPC da como resultado una muerte directa, dependiente de la dosis, de los parásitos intracelulares. Con base en esto, se demuestra la eficacia in vivo utilizando un tratamiento mediado por tatuaje de 10 días en ratones infectados con L. major y L. mexicana. En ambos modelos, este régimen da como resultado una recuperación clínica rápida con regresión completa de las lesiones cutáneas el día 28. Los recuentos de parásitos y el examen histopatológico confirman una alta eficacia del tratamiento a nivel parasitario. La baja cantidad de fármaco necesaria para el tatuaje combinada con una recuperación clínica rápida puede tener un impacto positivo en el manejo del paciente con LC.
Resultados: Este primer ejemplo de administración de fármacos mediante tatuajes podría abrir la puerta a nuevas intervenciones terapéuticas en el tratamiento de enfermedades de la piel. Este estudio demuestra que el uso de un instrumento de tatuaje para la administración de fármacos es posible en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, y que este método puede eliminar con éxito los parásitos intracelulares en el sitio de la infección. Después de demostrar que el fármaco seleccionado oleilfosfocolina (OlPC) formulado en forma de liposomas podía alcanzar eficazmente los parásitos intracelulares cuando entraba en contacto con macrófagos infectados, se comparó la actividad del fármaco in vivo en modelos de ratón de leishmaniasis del viejo mundo (L. major) y del nuevo mundo (L. mexicana). Se investigaron tres vías de administración de la misma formulación del fármaco: administración sistémica (IP), administración tópica en forma de gotas y administración mediante el instrumento de tatuaje. Los parámetros de evaluación incluyeron parámetros clínicos (tamaño de la lesión) y parasitológicos (cargas) utilizando métodos cuantitativos y cualitativos. En todos los experimentos, el procedimiento de administración mediante tatuaje fue el más eficaz tanto a nivel clínico como parasitológico.
Nota: Este trabajo fue presentado en la 8va Edición de la Conferencia Internacional sobre Enfermedades Infecciosas del 7 al 8 de junio de 2018, Londres, Reino Unido.