Investigación en Genes y Proteínas Acceso abierto

Abstracto

Efectos de la vitamina D combinada con aspirina o atorvastatina sobre los perfiles lipídicos plasmáticos y la peroxidación lipídica en la hiperlipidemia inducida por Triton-X en ratas

Adedapo DA* y Ogunfowora OO

La deficiencia de vitamina D como factor de riesgo cardiovascular independiente se ha relacionado desde entonces con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Este estudio evaluó los efectos moduladores del postratamiento de vitamina D sola y con aspirina o atorvastatina sobre la hiperlipidemia inducida por triton-X en ratas. Cuarenta y nueve (49) ratas Wistar se dividieron en siete grupos experimentales de siete por grupo. El grupo A, grupo de control negativo, no recibió tratamiento. El grupo BG recibió triton (400 mg/kg) para inducir hiperlipidemia. Los grupos C, D y E fueron postratados con vitamina D sola (200 UI/kg), aspirina sola (1 mg/kg), atorvastatina sola (10 mg/kg) respectivamente. Los grupos F y G fueron postratados con vitamina D junto con aspirina o atorvastatina. Los resultados obtenidos mostraron un aumento de los niveles de MDA (un indicador de peroxidación lipídica) en los animales B [ratas que recibieron triton (400 mg/kg) solo y no tratadas con ningún fármaco] en un 77,4% y una elevación de la lipoproteína de baja densidad (LDL) en un 65,8% en comparación con el grupo control negativo (p < 0,05). De manera similar, la lipoproteína de alta densidad (HDL) disminuyó durante este grupo de ratas que recibieron solo triton (p > 0,05). La vitamina D (200IU/kg), la aspirina (1mg/kg) y la atorvastatina (10mg/kg) no alteraron significativamente (p > 0,05) los niveles de colesterol total TC, TG, HDL, LDL y malondialdehído (MDA) respectivamente cuando se administraron solas. Sin embargo, los animales tratados con vitamina D más aspirina o atorvastatina redujeron el perfil lipídico inducido por triton y la MDA, aunque no de manera estadísticamente significativa (p > 0,05). Por último, este estudio actual sugirió que la vitamina D posee lípidos y actividad reductora de la peroxidación lipídica. Por lo tanto, la suplementación con vitamina D podría ofrecer quimioprevención durante esta condición. El modelo de rata hiperlipidémica se produjo con una dieta alta en grasas y colesterol durante seis semanas. Las ratas con dieta normal se sirvieron como grupo de vergüenza. En el grupo hiperlipidémico, se prescribió solución salina normal, atorvastatina (10 mg/kg de peso corporal/día), colchicinas (0,5 mg/kg de peso corporal/día) o atorvastatina combinada con colchicinas (mismas dosis) durante dos semanas. Se evaluaron en serie los niveles séricos de perfil lipídico, proteína C reactiva (PCR), enzima hepática, fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) y producción de gas (NO). Antes del inicio del estudio, todas las variables de laboratorio eran comparables entre cada grupo. Después de 6 semanas de producción del modelo hiperlipidémico, los niveles séricos de colesterol, PCR y Lp-PLA2 aumentaron significativamente en comparación con el grupo de placebo, mientras que la producción de NO se redujo. Con 2 semanas de terapia con colchicina, los niveles séricos de PCR y Lp-PLA2 disminuyeron y la producción de NO aumentó dentro del grupo de colchicina durante una manera independiente de la reducción de lípidos. La adición de colchicina a la terapia con atorvastatina mejoró aún más la producción de NO y disminuyó los niveles de PCR y Lp-PLA2, lo que indica un posible sinergismo de la colchicina y la atorvastatina.La colchicina combinada con atorvastatina puede tener efectos protectores más fuertes en la mejora de la función endotelial y la mejora de la inflamación en ratas con hiperlipidemia. La hiperlipidemia puede ser una explicación importante de múltiples enfermedades como las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (ECV). Los mecanismos de hiperlipidemia implicados en el inicio y la progresión de la ECV implican predominantemente la disfunción endotelial sostenida y la inflamación vascular. Anteriormente, muchos estudios en animales y ensayos clínicos incluso han demostrado de manera consistente que con la terapia con estatinas, un potente agente en la regulación del metabolismo de los lípidos, no solo se ha corregido el trastorno del perfil lipídico, sino que también se mejora la inflamación sistémica como lo indica la disminución de citocinas inflamatorias como la proteína C reactiva (PCR). La fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) puede ser una enzima clave responsable de degradar el factor activador de plaquetas (PAF) y las LDL oxidadas (ox-LDL). Inicialmente, algunos estudios básicos demostraron que la Lp-PLA2 era beneficiosa para impedir la progresión de la aterosclerosis mediante la degradación del PAF, una potente citocina proinflamatoria. Sin embargo, posteriormente, un gran número de estudios clínicos y experimentales han revelado de forma consistente que el aumento del nivel de Lp-PLA2 estaba relacionado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, que se consideró relacionado con el aumento de la producción de lisofosfotidilcolina (Lyso-PC) y ácidos grasos no esterificados oxidados (oxNEFAs), dos potentes intermediarios proinflamatorios y proateroscleróticos derivados de la degradación de ox-LDL por Lp-PLA2. Cabe destacar que algunos estudios demostraron que las estatinas pueden tener efectos en la reducción del nivel de Lp-PLA2, sin embargo, otros estudios no mostraron efectos favorables de las estatinas en la reducción de Lp-PLA2. Por lo tanto, si las estatinas pueden reducir la Lp-PLA2 sigue sin ser concluyente. La colchicina es un medicamento antiguo que se ha utilizado para la gota y otras enfermedades inflamatorias gracias a su potente efecto para mejorar las reacciones inflamatorias. Recientemente, un estudio realizado por Nidorf y sus colegas demostró que la colchicina combinada con estatinas era beneficiosa para la prevención de eventos cardiovasculares. Sin embargo, los mecanismos subyacentes están lejos de estar claros. Anteriormente, un estudio reveló que la colchicina podría inhibir la adhesión de granulocitos neutrófilos a secciones epidérmicas inducidas por PAF. Dado que la mayor parte de la Lp-PLA2 circulante es producida por macrófagos dentro de la pared vascular, por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la colchicina podría reducir la producción de Lp-PLA2 al inhibir la adhesión e infiltración de leucocitos. En conjunto, a la luz de los papeles cruciales que desempeña la Lp-PLA2 en el inicio y la progresión de la inflamación vascular y la aterosclerosis en sujetos con hiperlipidemia y, por lo tanto, el potente efecto de la colchicina en la regulación de la inflamación, planteamos la hipótesis de que la colchicina podría ser eficaz para mejorar la inflamación vascular y la función endotelial mediante la disminución del nivel de Lp-PLA2, y si se corrobora,Creemos que en el futuro, la incorporación de colchicinas al tratamiento con estatinas puede tener beneficios adicionales en la prevención y el tratamiento de la ECV.
Palabras clave: Vitamina D; Triton; hiperlipidemia; peroxidación lipídica