Revista de toxicidad y enfermedades de metales pesados Acceso abierto

Abstracto

Mejora de la terapia fotodinámica inducida por protoporfirina IX con un agente quelante de hierro tópico en un modelo de piel normal

A Curnow, MacRobert AJ, Bown SG

La terapia fotodinámica (TFD) inducida por protoporfirina IX (PpIX) se está utilizando en la práctica dermatológica como un método tópico de ablación localizada del cáncer de piel no melanoma/precáncer. Se han implementado protocolos estandarizados con buenos resultados cuando la enfermedad permanece superficial, pero se requiere una mejora para ampliar la aplicación de esta terapia farmacológica activada por luz para tratar afecciones más gruesas o ubicadas en la superficie. Como la biosíntesis innata del hemo se explota para acumular la PpIX sensible a la luz a partir de un profármaco inerte aplicado tópicamente (ácido aminolevulínico; ALA), esta vía se puede manipular aún más a través de la administración concurrente de un agente quelante de hierro para hiperacumular PpIX al reducir temporalmente su conversión dependiente de hierro a hemo. Se aplicó una preparación tópica de ALA a la piel normal de rata con o sin el quelante de hierro hidroxipiridinona, CP94. La cuantificación del análisis de imágenes de la fluorescencia tisular después de la escisión indicó que ALA más CP94 produjo un 29,0% más de fluorescencia que ALA solo (p < 0,09), alcanzando un pico a las 5 horas. Además, la espectroscopia de fluorescencia de muestras de piel congeladas de cada grupo de tratamiento fue característica de PpIX (máximos 636 +/- 2 nm), lo que indica que la administración tópica de CP94 elevó los niveles de PpIX sin producir significativamente ninguna otra especie fluorescente. Cuando se consideró la eficacia de la PDT después de la irradiación, se observó un aumento sustancial de tres veces en el efecto 4 días después del tratamiento cuando el quelante de hierro CP94 se administró tópicamente junto con el profármaco (p < 0,07). Por lo tanto, se ha establecido que la hidroxipiridinona CP94 es tópicamente activa dentro de la piel normal de la rata, quelando eficazmente el hierro para elevar la acumulación de PpIX y, por lo tanto, mejorar la eficacia de la PDT.