Revista de investigación de diabetes y endocrinología Acceso abierto

Abstracto

Euro Diabetes 2019: El debate internacional sobre la mejora de la cantidad y la calidad de las lipoproteínas de alta densidad para tratar la dislipidemia y la hipertensión mediante policosanol - Kyung-Hyun Cho - Universidad de Yeungnam

Kyung Hyun Cho

El síndrome metabólico está estrechamente asociado con un mayor riesgo de hipertensión, enfermedad cardiovascular, diabetes y accidente cerebrovascular. Se ha informado que el policosanol cubano mejora los parámetros lipídicos y la funcionalidad de HDL en participantes humanos. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos a largo plazo de la suplementación con policosanol sobre la presión arterial (PA) y el perfil lipídico en participantes coreanos sanos con prehipertensión.

Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó 84 participantes sanos que fueron asignados aleatoriamente a tres grupos que recibieron 10 mg de policosanol, 20 mg de policosanol o placebo hasta 24 semanas.

Se midieron la presión arterial, el perfil lipídico y los factores antropométricos antes y después de la intervención y luego se compararon. Con base en un promedio de tres mediciones de la presión arterial braquial, el grupo de policosanol 20 mg mostró la reducción más significativa en la presión arterial sistólica (PAS) promedio de 138 ± 12 mmHg en la semana 0 a 126 ± 13 mmHg en la semana 24 (p < 0,0001). El grupo de policosanol 10 mg mostró una reducción del 4% en la PAS de 135 mmHg en la semana 0 a 128 mmHg en la semana 24 (p = 0,016), mientras que el grupo placebo no mostró cambios en la presión arterial entre las semanas 0 y 24.

El consumo de policosanol durante 12 semanas, el grupo de policosanol 20 mg exhibió la reducción más significativa de la PA, hasta un 7,7% de reducción de la PA sistólica (PAS) promedio de 136,3 ± 6,1 mmHg (semana 0) a 125,8 ± 8,7 mmHg (p < 0,001). Las comparaciones entre grupos utilizando el análisis ANOVA de medidas repetidas mostraron que el grupo de policosanol 20 mg tuvo una reducción significativa de la PAS (p = 0,020) y una reducción de la PAD (p = 0,035). Los grupos de policosanol 10 mg y 20 mg mostraron reducciones significativas en la PAS aórtica de 7,4% y 8,3%, respectivamente. Los grupos de policosanol mostraron reducciones significativas del colesterol total (CT) de 9,6% y 8,6% para 10 mg y 20 mg de policosanol, respectivamente. La funcionalidad de las lipoproteínas mejoró con el policosanol para ser más antiaterogénicas; las LDL mostraron más propiedades antioxidantes mientras que las HDL mostraron más propiedades antiglicación

En conclusión, el consumo de policosanol resultó en reducciones significativas de la PAS y PAD periféricas, la PAS y PAD aórticas, la presión arterial media (PAM) y el CT y LDL-C séricos con elevación del %HDL-C.

En el estudio actual, el consumo de policosanol durante 8 semanas produjo una reducción de la presión arterial y de la cantidad de grasa visceral en mujeres sanas con prehipertensión. Los efectos reductores del policosanol sobre la presión arterial se acompañaron de una reducción de los niveles séricos de colesterol total y triglicéridos, así como de un aumento de los niveles de HDL-C mediante la inhibición de la actividad de CETP sérica. Uno de los hallazgos interesantes de este estudio es que el policosanol podría mejorar la salida de colesterol de una manera dependiente de la dosis al estimular la expresión de ABCA-1. La salida de colesterol es una característica clave de HDL que ejerce una actividad de regresión mediante la eliminación de colesterol de las placas ateroscleróticas en la vía de transporte inverso de colesterol. Se ha informado que la actividad de salida depende principalmente de la configuración de apoA-I. Por lo tanto, el hallazgo actual muestra que el policosanol mejoró la salida de colesterol de forma sinérgica con apoA-I. Se ha sugerido que la configuración de la apoA-I en las HDL discoidales puede ser importante para el reconocimiento de proteínas celulares, así como para las interacciones con dominios lipídicos específicos de la membrana celular. Nuestro grupo informó anteriormente que la encapsulación de policosanol en rHDL provocó una reducción en el contenido de hélice α en la apoA-I junto con una mayor exposición de residuos de Trp. Estos cambios de configuración podrían aumentar la afinidad entre la apoA-I y el dominio lipídico de ABCA-1 para mejorar el eflujo de colesterol.

La apoA-I nativa y la HDL pueden estimular la secreción de insulina y ejercer una actividad antidiabética, mientras que la apoA-I/HDL modificada no puede. La HDL nativa reconstituida también mostró actividad de secreción de insulina junto con un efecto cicatrizante. Muchos estudios en pacientes han informado que el policosanol tiene eficacia en el tratamiento de la hiperlipidemia, la diabetes y la hipertensión, aunque no se ha dilucidado el mecanismo molecular detallado. Como casi no se han realizado estudios sobre los efectos del policosanol en sujetos sanos con hiperlipidemia e hipertensión, este estudio investigó la eficacia del policosanol en sujetos normales y sanos con prehipertensión. Un artículo reciente informó que el hexacosanol reduce el colesterol plasmático y hepático mediante la activación de la proteína quinasa activada por adenosina 5'-monofosfato (AMP) (AMPK) y la supresión de la proteína de unión al elemento regulador de esterol-2 en ratones HepG2 y C57BL/6J. Se sabe bien que las actividades de activación de AMPK se correlacionan con una mayor exportación de colesterol y excreción de colesterol. Recientemente, la activación de AMPK mejora los efectos antiaterogénicos de HDL, con una ligera reducción del colesterol total sérico y del peso corporal en ratones apoE−/−. En conjunto, estos artículos coinciden en que el policosanol puede mejorar la funcionalidad de HDL a través de la activación de AMPK y la inhibición de CETP.

Palabras clave: Policosanol, presión arterial, lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad