Revista de biomarcadores Acceso abierto

Abstracto

Expresión de glucógeno fosforilasa de tipo fetal en la metaplasia intestinal como predictor del desarrollo de cáncer gástrico

Satoshi Ikeshima, Kei Horino, Tsuyoshi Morinaga, Keisuke Morita, Kenichiro Yamamoto, Shinya Shimada* y Hideo Baba

La glucógeno fosforilasa (GP; EC 2.4.1.1) desempeña un papel central en la movilización de las reservas de carbohidratos en una amplia variedad de órganos y tejidos. Existen tres isoformas principales de GP de mamíferos; es decir, las isoformas muscular, hepática y cerebral. Las funciones fisiológicas de la GP muscular y hepática son proporcionar combustible para la producción de energía (para producir la energía necesaria para la contracción muscular) y asegurar un suministro constante de glucosa a los tejidos extrahepáticos, respectivamente. Sin embargo, la función fisiológica de la GP cerebral (BGP) es poco conocida. Se ha demostrado que la BGP es la principal isoforma de GP que se encuentra en el tejido fetal y el tejido tumoral, y que la BGP es idéntica al GF de tipo fetal (FGP).

Hemos demostrado que la actividad enzimática significativa de FGP en el carcinoma gástrico y las células proliferantes de la Metaplasia Intestinal (MI) en particular. Estudiamos 136 especímenes con carcinoma gástrico y la MI adyacente utilizando un anticuerpo anti-FGP específico. FGP se expresó en el 80% del tipo intestinal y el 19% del tipo difuso de carcinoma y en el 88% y 42% en la zona generativa de MI adyacente a cada tipo de focos de cáncer, respectivamente. La proporción de positividad de la expresión de FGP en el cáncer y la MI fue significativamente mayor en el carcinoma de tipo intestinal que en el de tipo difuso. Además, de acuerdo con el análisis del índice de marcado de antígeno nuclear de células proliferantes, la MI con expresión de FGP (FGP-MI) fue significativamente mayor en un estado proliferante que en la MI sin FGP, y algunas de ellas se coexpresaron acumulando p53 en las células generativas. Estos datos indican que FGP podría ser uno de los biomarcadores fetales y FGP-MI podría ser una lesión premaligna del adenocarcinoma de tipo intestinal.

Realizamos otro estudio para investigar la incidencia de FGP-IM en muestras de biopsia gástrica y para identificar FGP-IM como un predictor de la coexistencia de carcinoma accesorio y/o carcinoma metacrónico. Ocho muestras de biopsia endoscópica de mucosa del estómago positivas para azul de metileno se obtuvieron de los pacientes con carcinomas gástricos múltiples (n = 14), un carcinoma único (n = 25) y gastritis atrófica (n = 20), examinaron la incidencia de FGP-IM. La positividad de FGP fue del 93,3% en los carcinomas múltiples y del 80,0% en los carcinomas únicos. Las incidencias de FGP-IM en los estómagos con carcinomas múltiples, carcinoma único y gastritis atrófica fueron del 83,2 ± 22,8%, 36,5 ± 41,3% y 7,1 ± 18,0%, respectivamente. La incidencia de FGP-IM fue significativamente mayor en los estómagos con carcinomas múltiples que en aquellos con un carcinoma único o gastritis atrófica. Se sugiere que la aparición frecuente de FGP-IM refleja el alto potencial de carcinogénesis del carcinoma gástrico de tipo intestinal y que la FGP-IM podría ser un indicador predictivo del carcinoma gástrico metacrónico. Recientemente, existen oportunidades cada vez mayores en las que se aplican tratamientos locales endoscópicos y laparoscópicos para el carcinoma gástrico temprano, por lo tanto, es significativamente importante identificar el grupo de alto riesgo de recurrencia metacrónica del carcinoma gástrico.

La FGP podría servir como un predictor potencial del riesgo de desarrollo de carcinomas múltiples y/o metacrónicos. Podría ser posible realizar un seguimiento de nuevas lesiones utilizando este método, y los estudios de seguimiento proporcionarían mejor información sobre si la positividad de la FGP-IM es un buen predictor de la recurrencia metacrónica después del tratamiento local para el cáncer gástrico.