Revista de biomarcadores Acceso abierto

Abstracto

Efecto de la forskolina sobre la expresión de FOXO1 y relación entre la activación de FOXO1 y el estrés oxidativo: de la estrategia molecular a la terapéutica

Sania K. Elwia*, Heba A. Elnoury y Marwa H. Muhammad

Antecedentes: Se ha establecido que la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) contribuye de manera esencial al desarrollo de la cardiotoxicidad. El aumento de la producción de ROS conduce simultáneamente a la inhibición de los sistemas antioxidantes. El factor de transcripción Forkhead O1 (FOXO1) desempeña un papel importante en la regulación del metabolismo y el estrés oxidativo. Se utilizó clozapina para inducir cardiotoxicidad. Se utilizó forskolina, el conocido agente antioxidante y antiinflamatorio, para modular el efecto tanto en el gen FOXO1 como en su gen diana, la catalasa, y en qué medida puede proteger contra la cardiotoxicidad inducida por clozapina.

Métodos: Los animales fueron clasificados en: grupo control, grupo forskolina; se administró forskolina durante 8 semanas; grupo clozapina y grupo forskolina + clozapina; se administró forskolina previamente durante 5 semanas y luego se continuó con clozapina durante las últimas 3 semanas. Se realizó RT-qPCR y electroforesis en gel. Analizamos la relación entre el gen FoxO1 y el estrés oxidativo.

Resultados: Estos efectos se logran por la capacidad de la forskolina para modular la expresión de Foxo-1 y catalasa, los niveles de CKMB, troponina I, GST, MDA y TNF-α, caspasa-3 disminuyeron, los cambios histopatológicos mejoraron. La forskolina reduce el daño a los cardiomiocitos y mejora la función cardíaca al disminuir el estrés oxidativo.

Conclusión: La forkolin, con sus actividades biológicas y efectos antioxidantes, controla la cardiotoxicidad inducida por ROS, además de su actividad antiinflamatoria. Esto puede considerarse como una terapia para el manejo de problemas cardíacos.