Revista de VIH y virus retro Acceso abierto

Abstracto

Moléculas HLA Ib en la aloinmunización y la respuesta inflamatoria

Julie Di Cristofaro

El tema de hoy es el de los genes de clase Ib no clásicos del antígeno leucocitario humano (HLA), HLA-G, -E y -F, implicados en la tolerancia inmunitaria. El papel inmunoinhibitorio del HLA-G, que actúa directamente sobre las células inmunitarias, está ampliamente documentado. El HLA-G inhibe la citotoxicidad de las células asesinas naturales (NK). Esta molécula también puede influir negativamente en la presentación de antígenos de las células dendríticas (DC), la activación y proliferación de los linfocitos B y T. El gen HLA-G se caracteriza por unos pocos alelos codificantes y regiones reguladoras polimórficas, organizadas en un número restringido de haplotipos (UTR). Tanto el polimorfismo genético del HLA-G como su expresión están correlacionados con el resultado clínico en diferentes patologías, en particular en enfermedades inflamatorias y trasplantes de órganos. La filogenia del HLA-G refleja la asociación específica del haplotipo del HLA-G con diferentes condiciones clínicas. Las secuencias del HLA-G asociadas con alteraciones inmunitarias en condiciones patológicas se agrupan en los mismos clados filogenéticos. Además, esta molécula muestra varias isoformas, solubles o unidas a la membrana, generadas por empalme alternativo. Además de su expresión en células inmunes, HLA-G se expresa en el epitelio y está implicado en la proliferación y diferenciación celular. Sin embargo, se sabe poco sobre la expresión cualitativa y cuantitativa de HLA-G en células epiteliales. El gen HLA-E es el menos polimórfico de los genes HLA de clase Ib. Si bien sus transcripciones se han detectado en varios tejidos, la expresión de membrana parece estar limitada en condiciones fisiológicas a células endoteliales, linfocitos T y B, macrófagos y células trofoblásticas. El surco de unión del péptido HLA-E, compuesto por los dominios α1 y α2, carga péptidos altamente conservados principalmente derivados de secuencias de péptidos líderes clásicos de HLA de clase I. HLA-E se une preferentemente al péptido señal HLA-G. HLA-E inhibe la citotoxicidad de NK a través del receptor inhibidor CD94/NKG2A. HLA-F parece expresarse principalmente en el compartimento intracelular; Su expresión superficial se detecta en células B, T y NK activadas in vitro y en el trofoblasto extravelloso que había invadido la decidua materna in vivo. HLA-F, expresado como una molécula confórmera abierta, se une al receptor inhibidor KIR3DS1.

Nota: Este trabajo fue presentado en el evento conjunto de la 22. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Inmunología y Evolución de Enfermedades Infecciosas y la 12. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa durante el 10 y 11 de mayo de 2018, Frankfurt, Alemania.