Revista de VIH y virus retro Acceso abierto

Abstracto

Inmunoterapia hormonal en pacientes con cáncer de mama metastásico dependiente de sistema endocrino

Andrea Nicolini y Paola Ferrari

Agregados proteicos insolubles e inactivos conocidos La terapia hormonal se recomienda para pacientes con cáncer de mama metastásico ER+ debido a su eficacia concomitante con baja toxicidad; sin embargo, en la mayoría de los pacientes la aparición de resistencia es un obstáculo aún no bien comprendido a superar. En estos pacientes, durante el beneficio clínico (CB) de los antiestrógenos convencionales, la adición de ciclos de inmunoterapia secuencial podría prolongar el beneficio y retrasar la aparición de resistencia hormonal adquirida. Para validar esta hipótesis, en 1992 iniciamos un ensayo clínico exploratorio abierto. Cuarenta y dos de estos pacientes en CB durante la terapia de rescate antiestrógeno de primera línea también recibieron interferón beta (INF-beta) 3.000.000 UI im/día 3 días/semana durante 1-4 semanas y sucesivamente interleucina-2 recombinante (IL-2) 3.000.000 UI sc/día 3 días/semana durante 5-8 semanas hasta la progresión. El ciclo de inmunoterapia duró 10 semanas y el paciente continuó con antiestrógenos solos durante 9-10 semanas, siendo la semana 11 la primera semana del ciclo sucesivo. En cada visita de control, se realizaron exámenes de laboratorio de rutina y medición sérica de un panel de marcadores tumorales (TM) CEA, TPA, CA15.3, y se realizó una evaluación inmunológica (linfocitos totales, CD4+, CD8+, células NK, T-reg, IL-6, IL-10, IL-12, TNFa, TGFbeta1 e IFNgamma). La adición de la secuencia INF-beta-IL-2 prolongó significativamente el beneficio clínico y la supervivencia general de los antiestrógenos convencionales. Durante el CB, en contraposición a la progresión, se observó una estimulación inmunológica significativa. Durante el CB también se produjo una disminución significativa de CEA, TPA, CA15.3 24-72 h después de la administración de interleucina-2. En la progresión se encontró un aumento significativo de CEA y de los tres marcadores (valores estandarizados) 24-72 h después de la administración de interleucina-2. En los pacientes que sobrevivieron menos de cinco años, el aumento de células Treg se produjo en un intervalo de tiempo significativamente más corto que en los que sobrevivieron más de cinco años (20 frente a 45,5 meses, respectivamente; P = 0,001). Para confirmar aún más estos resultados prometedores, el Instituto del Centro Oncológico de Toscana en Italia va a lanzar un ensayo de fase II prospectivo multicéntrico.

Nota: Este trabajo fue presentado en el evento conjunto de la 22. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Inmunología y Evolución de Enfermedades Infecciosas y la 12. ^a edición de la Conferencia Internacional sobre Ingeniería de Tejidos y Medicina Regenerativa durante el 10 y 11 de mayo de 2018, Frankfurt, Alemania.