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Abstracto

Aumento de las mutaciones somáticas con secuenciación de próxima generación (NGS) de panel grande en tumores con deficiencia de MMR (dMMR): informe de un caso ilustrativo

Steven Sorscher

La secuenciación de nueva generación (NGS) de tumores o ADN circulante libre (cf) en paneles grandes se utiliza habitualmente cuando se produce progresión del cáncer después de las terapias estándar. Dicha secuenciación de nueva generación se realiza para evaluar el tumor en busca de alteraciones genómicas somáticas en uno o más de cientos de genes con la esperanza de identificar una anomalía molecular que pueda tratarse o sobre la que pueda actuarse.

En el caso del cáncer colorrectal, se recomienda realizar pruebas de rutina para detectar la deficiencia tumoral de la expresión de uno de los diversos genes de reparación de desajustes (dMMR) en casi todos los casos, y se realiza habitualmente mediante inmunohistoquímica (IHC). Recientemente, la FDA otorgó la aprobación acelerada para el uso de inhibidores de puntos de control en cualquier tumor sólido que presente dMMR, por lo que se prevé realizar pruebas de rutina para la expresión de MMR en cánceres no colorrectales. Además, los tumores dMMR suelen mostrar más mutaciones somáticas impulsoras potencialmente procesables que las observadas en los tumores MMR competentes (pMMR), cuando se realiza la NGS del tejido tumoral o del ADN cf circulante.

En este artículo se informa sobre el caso de un paciente con síndrome de Lynch cuyo cáncer de colon mostró 70 alteraciones somáticas. Después de una respuesta prolongada a la terapia con inhibidores de PD1, una biopsia líquida volvió a mostrar muchas mutaciones en el ADN de cf circulante en el tumor. La frecuencia alélica de mutación de BRCA2 (MAF) muy alta informada sugirió un beneficio potencial de la terapia con inhibidores de PARP en este paciente.

Este caso ilustra que, dado que los pacientes con tumores dMMR presentan muchas mutaciones que se identifican actualmente mediante NGS, los pacientes con tumores dMMR (o MSI-H) podrían beneficiarse especialmente de la NGS de sus tumores para identificar anomalías moleculares procesables que podrían responder a una terapia altamente dirigida. Como los pacientes con tumores dMMR viven más tiempo gracias al uso de la terapia con inhibidores de puntos de control, también se podría anticipar que la NGS en tiempo real de sus tumores podría identificar anomalías moleculares procesables adquiridas durante el tiempo que reciben el inhibidor de puntos de control.