Revista de Neurooncología y Neurociencia Acceso abierto

Abstracto

Terapia sonofotodinámica intraoperatoria con Photolon en experimentos con animales y resultados prometedores de un estudio clínico de fase I en pacientes con gliomas malignos recurrentes

Istomin Yu, Tzerkovsky D, Grachev Yu, Artsemyeva T, Borichevsky F, Maslakov E, Semak I y Bagrintsev D

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la terapia sonofotodinámica intraoperatoria (iSPDT) con fotolón fotosensibilizador en ratas con glioma C6 ortotópico y luego probar esta terapia en pacientes con gliomas malignos recurrentes.

Materiales y métodos: El estudio experimental se realizó en 5 grupos de ratas portadoras de gliomas C6: control sin tratamiento, solo resección tumoral (TR), TR + terapia sonodinámica intraoperatoria (iSDT), TR + terapia fotodinámica intraoperatoria (iPDT) y TR + iSPDT. Photolon se inyectó por vía intravenosa poco antes de TR, seguido de iSDT y iPDT. El criterio de eficacia del tratamiento fue la supervivencia global (SG) media de los animales. El estudio clínico de fase I comprendió 15 pacientes con gliomas malignos recurrentes. La primera etapa del tratamiento fue TR total/subtotal seguida de administración intravenosa de photolon; luego, el lecho tumoral se expuso consecutivamente a ultrasonidos (1,04 MHz; 1 W/cm2 ^; 10 min) e irradiación láser (50-100 J/cm2 ⁾ 0,5 h después del inicio de la infusión de photolon. Dentro de las 4 semanas posteriores al alta hospitalaria, todos los pacientes se sometieron a quimioterapia. La toxicidad de las terapias contra el cáncer se evaluó sobre la base de la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas contabilizadas de acuerdo con CTCAE (versión 4.0). Los criterios para evaluar la eficacia antitumoral fueron: imágenes de resonancia magnética a los 3 y 6 meses después del tratamiento con iSPDT, mediana de supervivencia global y mediana de tiempos post-iSPDT.

Resultados: La TR+iSPDT del glioma C6 ortotópico aumentó la supervivencia global media de las ratas a 38 días en comparación con 18 días en el grupo TR (p=0,001); el efecto combinado de iSDT e iPDT fue aproximadamente aditivo. En los pacientes humanos, las toxicidades relacionadas con el tratamiento fueron solo de grado I/II. La supervivencia global media de los pacientes fallecidos desde el primer diagnóstico fue de 23,9 meses en el grupo iSPDT y de 12,1 meses en el grupo control, respectivamente (p=0,004). La supervivencia media post-iSPDT fue de 8,2 meses, mientras que en el grupo control (sin iSPDT) fue de 5,8 meses (p=0,012).

Conclusiones: La iSPDT con fotones puede considerarse una opción bastante segura y potencialmente efectiva para el tratamiento adyuvante de tumores cerebrales malignos.