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Abstracto

Vectores no virales para el tratamiento de la fibrosis quística: avances recientes

Faisal Qaisar, Anum Habib, Noor Muhammad y Zia ur Rehman

El tratamiento de calidad, que es el intercambio de material genético en las células con fines terapéuticos, tiene una enorme promesa en la curación de diferentes enfermedades hereditarias. Los aparatos de tratamiento de calidad se están utilizando actualmente para una amplia gama de problemas monogénicos y multigénicos, incluyendo, entre otros, la fibrosis quística. La fibrosis quística es causada por cambios en la calidad del regulador de conductancia transfilm de la fibrosis quística (CFTR) y, por lo tanto, sirve como una infección modelo en el campo del tratamiento de calidad. Sin embargo, todavía falta un vehículo de transporte perfecto, que garantice tanto la transferencia intracelular efectiva como la expresión adecuada resultante del transgén. En un nivel muy básico, actualmente se utilizan dos tipos de vectores para cruzar diferentes fronteras celulares, denominados de manera general vectores virales y vectores no virales. Los vectores virales, como lo indica su nombre, utilizan infecciones modificadas para el intercambio de material genético en las células. Los vectores virales tienen una eficacia más destacada en lo que respecta al transporte de material genético; sin embargo, su naturaleza tóxica, inmunogenicidad y posible mutagenicidad ponen en duda su idoneidad terapéutica. En realidad, los vectores no virales, incluidos los polímeros catiónicos y los lípidos, han ganado recientemente más atención como opciones en comparación con los vectores virales. Esto se puede atribuir a su menor inmunogenicidad, menor toxicidad y capacidad para transportar grandes componentes nucleicos corrosivos. En el presente estudio, primero, presentaremos brevemente las diferentes barreras extracelulares e intracelulares que enfrentan los nanotransportadores durante el proceso de transporte de calidad. Más adelante, señalaremos las últimas modificaciones realizadas en estos nanotransportadores para atravesar estas barreras de manera eficiente, lo que de esta manera nos permitirá usarlos en el tratamiento de la fibrosis quística y otras enfermedades monogénicas.
Se ha propuesto un tratamiento de calidad para una amplia gama de enfermedades humanas, pero pocas han recibido el nivel de atención durante un período tan prolongado como la fibrosis quística (FQ), con más de 20 estudios clínicos intentados. Después de un período de 10 años, los investigadores en el Reino Unido han comenzado recientemente los preliminares clínicos de un especialista en intercambio de calidad no viral aerosolizable. Aquí examinamos el método de razonamiento y los requisitos previos para un tratamiento de calidad exitoso para la enfermedad pulmonar por fibrosis quística. Se examinan los anteriores estudios preliminares de tratamiento de calidad no viral y se consideran las posibilidades de los planes no virales de impulso actuales para el tratamiento de calidad de la fibrosis quística. Se examinan las variables que influyen en la selección y el diseño del átomo de ADN plasmídico, que probablemente sean de importancia central para la adecuación clínica, y se describen los posibles méritos de la definición que se ha elegido para los próximos estudios preliminares del Reino Unido.
La fibrosis quística (FQ) es provocada por cambios en la función del controlador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), un canal aniónico dirigido por AMPc. Si bien nuestro conocimiento sobre el trabajo CFTR ha avanzado increíblemente desde la revelación de la función en 1989, la FQ sigue siendo mortal. Si bien la FQ es una enfermedad del sistema multiorgánico, la gran mayoría de los pacientes con FQ transmiten una enfermedad pulmonar dinámica que comienza desde el principio en la infancia y se caracteriza por una infección bacteriana e inflamación crónicas. Casi el 90% de los pacientes con FQ tienen al menos una copia de la transformación ΔF508, pero hay >2000 cambios causantes de enfermedades que dan lugar a una variedad de grados de enfermedad. Estos cambios se pueden dividir en seis clases según el tipo y el resultado de la transformación: clase I, sin mezcla; clase II, entrenamiento defectuoso; clase III, mala regulación;
Este trabajo se presenta parcialmente en la 10.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 21 al 23 de mayo de 2018 Barcelona, ​​España
Resumen ampliado
Vol. 1, Iss. 1
2019
Investigación en genes y proteínas
clase IV, conductancia modificada; clase V, unión disminuida; y clase VI, recambio acelerado. Sea como fuere, se siguen distinguiendo nuevas transformaciones y una transformación puede encajar en más de una clasificación al alterar la interpretación de CFTR, el manejo de proteínas o la regulación de proteínas de más de una manera. Las metodologías farmacológicas diseñadas para activar vías de transporte de partículas alternativas, reducir la inflamación y restringir o matar la enfermedad bacteriana son áreas dinámicas de desarrollo terapéutico. También existe un gran entusiasmo por identificar intervenciones que puedan restablecer la capacidad de la proteína anormal. La promesa de restablecer la capacidad de la proteína anormal fue aprobada recientemente en un ensayo clínico preliminar para la transformación de conductancia CFTR G551D presente en el 2%–3% de los pacientes con FQ [6]. En cualquier caso, a diferencia de los potenciadores o correctores de átomos pequeños, un enfoque de sustitución de la calidad CFTR sería útil independientemente de la enfermedad que provoque el cambio y es posiblemente un procedimiento curativo de una sola parte y profundamente arraigado para una infección abrumadora. Existen importantes pesos financieros y emocionales sobre las figuras parentales de los niños con anemia falciforme que influyen en diferentes partes de su calidad de vida, que probablemente se verán afectadas por los niveles individuales de logro social y profesional. Los médicos y los especialistas en salud deben centrarse en la calidad de vida de las figuras parentales y los grupos de niños con anemia falciforme, para ayudarlos a adaptarse a la enfermedad y superar sus efectos psicológicos y financieros relacionados.