Revista de Alzheimer y Demencia Acceso abierto

Abstracto

La obesidad perjudica la memoria y la estructura postsináptica del hipocampo en la hipoperfusión cerebral crónica en ratas: ¿fallo del mecanismo compensatorio?

Yoon Ju Kim,

La obesidad aumenta continuamente en todo el mundo y esta tendencia se considera una pandemia de obesidad. La razón para centrarse en la obesidad como un problema de salud importante es que causa varias enfermedades, como enfermedades metabólicas y enfermedades cardiovasculares. Como una de ellas, se informó que la demencia vascular tenía una alta prevalencia en la población obesa, que se asoció con la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad o el estrés oxidativo. Por lo tanto, los estudios anteriores se centraron en la obesidad como un factor de riesgo, sin embargo, hubo pocas investigaciones sobre el efecto de la obesidad en la progresión de la enfermedad. Para confirmar los cambios patológicos en la demencia vascular obesa, se indujo la obesidad mediante la alimentación con una dieta alta en grasas (HFD) y luego, el modelo de demencia vascular se procesó con el procedimiento de oclusión de la arteria carótida común bilateral (BCCAO) en ratas. Después de 6 semanas del procedimiento, HFD + BCCAO exhibió peores desempeños de memoria en la prueba del laberinto acuático de Morris (p < .05) y la prueba del laberinto del brazo radial (p < .05) que BCCAO. Además, la densidad postsináptica-95 en el hipocampo disminuyó significativamente en HFD + BCCAO que en BCCAO (p < .05). Confirmamos que la obesidad agravó el deterioro de la memoria con la interrupción de las proteínas postsinápticas. Por otro lado, el factor de neurotrofina derivado del cerebro, la quinasa regulada por señal extracelular fosfo (p-ERK) y la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc fosfo (p-CREB) aumentaron respectivamente en BCCAO (todos p < .05) más que en Sham, pero HFD + BCCAO (todos p < .05) mostraron el nivel de expresión más bajo. Como resultado, la disminución de BDNF, ERK y CREB en HFD + BCCAO, que están relacionados con la promoción de la síntesis de proteínas en las dendritas neuronales, sugiere la interrupción de un mecanismo compensatorio en el procedimiento BCCAO. Es el primer hallazgo de que la obesidad exacerba la memoria con la estructura postsináptica dañada a través de la interrupción del mecanismo compensatorio BDNF-ERK-CREB. Se sugiere que la obesidad debe considerarse un factor agravante de la demencia vascular y debemos seguir enfocándonos en el control del peso del paciente.

Expresiones de gratitud

Este trabajo fue financiado por la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF-2017R1A2B4012775)