Sangit Yadav
Abstracto :
El crecimiento es un indicador sensible de la salud, el estado nutricional y los antecedentes genéticos de un niño. El crecimiento de un niño no solo está controlado por hormonas, sino por muchos otros factores como la nutrición y enfermedades sistémicas crónicas como el hipotiroidismo, la enfermedad hepática crónica, la diabetes mellitus, la malabsorción, etc. Las principales hormonas que influyen en el crecimiento son la hormona del crecimiento (GH), las hormonas tiroideas, los andrógenos suprarrenales, los esteroides sexuales, los glucocorticoides, la vitamina D, la leptina y la insulina. La hormona del crecimiento promueve el crecimiento óseo longitudinal. La GH media sus efectos en los tejidos diana mediante la estimulación de la producción hepática del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1). El IGF-1 es una hormona polipeptídica de cadena única con homología estructural con la proinsulina, producida en el hígado. El IGF-1 depende al menos en parte de la GH y media muchas de las acciones anabólicas y mitogénicas de la GH. La hipótesis alternativa es la teoría del efector dual, que se basa en la premisa de que el crecimiento es el resultado de la diferenciación de células precursoras, seguida de la expansión clonal. La GH promueve directamente la diferenciación de las células y el desarrollo de la respuesta al IGF-1.
La expansión clonal de estas células diferenciadas está mediada por la producción local de IGF-1 en respuesta a la GH. El IGF-1 parece ser fundamental para el crecimiento fetal y posnatal. Los niveles de IGF-1 están inversamente relacionados con el índice de masa corporal (IMC). La ingesta calórica y/o proteica inadecuada es, con diferencia, la causa más común de retraso del crecimiento. La desnutrición proteico-energética se caracteriza con frecuencia por una concentración sérica basal elevada de GH. En la desnutrición generalizada, es decir, el marasmo, los niveles de GH pueden ser casi normales o incluso inferiores. La desnutrición podría tener un efecto sobre la señal de GH en múltiples puntos de la vía y provocar un estado de resistencia a la GH. En modelos animales y celulares, la restricción calórica está relacionada con una reducción de la transcripción del ARN mensajero del receptor de GH. Los agentes hipoglucemiantes aumentarán la disponibilidad del receptor de GH en los órganos internos, y la concentración reducida de agentes hipoglucemiantes durante la abstinencia podría desempeñar un papel en la reducción de la transcripción del receptor de GH. La enfermedad por deficiencia de calorías y macromoléculas también puede causar resistencia a la GH a través de efectos sobre la señal post-receptor. La proteína de célula embrionaria veintiuno (FGF21) es producida por adipocitos y hepatocitos, y las concentraciones son hiperbólicas en abstinencia. FGF21 reduce la fosforilación de STAT5b y aumenta la expresión del supresor de la señal de proteína dos (SOCS2), ambos de los cuales disminuyen la producción de IGF-I. FGF21 también aumenta la expresión de IGFBP-1, que reduce aún más la biodisponibilidad de IGF-I para la señal. Otro mecanismo potencial involucra a Sirtuin-1, una desacetilasa que media la respuesta metabólica a la abstinencia a través de sus efectos sobre el metabolismo de aldohexosa y macromoléculas. Sirtuin-1 también inhibe la fosforilación de aminoácidos de STAT5, y representa otro mecanismo celular de resistencia a la GH en la enfermedad por deficiencia. Las deficiencias de zinc y complejo de vitamina B también pueden estar relacionadas con la resistencia a la GH y la reducción de IGF-I, aunque se desconocen los mecanismos de cada uno de ellos. En ambas condiciones, las concentraciones séricas de IGF-1 son típicamente bajas. La desnutrición es una forma de insuficiencia de GH (GHI) en la que las concentraciones séricas de IGF-1 se reducen en presencia de niveles normales o elevados de GH. Los niveles elevados de GH representan una respuesta adaptativa por la cual las proteínas se conservan debido a las acciones lipolíticas y antiinsulinas de la GH.
La concentración sérica reducida de IGF-1 es un mecanismo por el cual las calorías valiosas se desplazan del uso en el crecimiento a las necesidades de supervivencia. Las causas raras de la deficiencia de IGF-1 que conducen a un retraso grave del crecimiento son la disfunción hipotalámica, la deficiencia de GH hipofisaria y la GHI primaria o secundaria. Las concentraciones bajas de IGF-I también son un signo temprano de trastornos de malabsorción, incluso en ausencia de síntomas de los conductos epiteliales. La enfermedad puede presentarse con un amplio espectro de síntomas y signos que van desde la asimilación delicada asintomática (llamada enfermedad celíaca monosintomática), donde el único síntoma es el retraso del crecimiento, hasta la enfermedad por deficiencia grave y el retraso secundario del crecimiento. Incluso en niños mínimamente sintomáticos, el IGF-I está bajo control en el momento del diagnóstico y se normaliza con una dieta sin gluten en paralelo al aumento del IMC. En los niños con enfermedad establecida, la exposición a proteínas da como resultado una reducción de la concentración actual de IGF-I proporcional al grado de pequeña inflamación de la membrana de los órganos internos. La correlación del IGF-I con la actividad de los trastornos se ha reproducido en varios estudios pediátricos y en adultos, y por este motivo se ha recomendado el IGF-I como un marcador adicional para vigilar la actividad de los trastornos. Por ello, estos pacientes con retraso del crecimiento se evalúan mediante una evaluación auxológica cuidadosa y medidas apropiadas del eje GH-IGF. El establecimiento de una deficiencia de IGF-1 e IGFBP-1, IGFBP-3 requiere entonces una evaluación exhaustiva de la función hipotálamo-hipofisaria-IGF. Por lo tanto, junto con todos los demás factores que regulan el crecimiento, los factores de crecimiento similares a la insulina tienen un papel crucial en la atenuación del crecimiento.
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