Revista de Farmacia e Investigación Farmacéutica Acceso abierto

Abstracto

La exposición perinatal de ratas al 5-hidroxitriptófano afecta la homeostasis de la serotonina en el mesencéfalo

Sofía Ana Blazevic, Darija Soltic, Barbara Nikolic, Katarina Ilic, Natasa Jovanov Milosevic y Dubravka Hranilovic

Antecedentes: Un número considerable de mujeres deprimidas siguen utilizando antidepresivos dirigidos a la 5-hidroxitriptamina (5-HT) durante el embarazo. El precursor inmediato de la 5-HT, el 5-hidroxitriptófano (5-HTP), se ofrece cada vez más como una alternativa natural y más segura a la medicación antidepresiva. Sin embargo, no se han estudiado en modelos animales ni en seres humanos las consecuencias de la exposición a concentraciones elevadas de 5-HTP en el desarrollo cerebral y la conducta durante el desarrollo. Durante el período perinatal, la 5-HT actúa como un modulador del desarrollo neuronal. Cada vez hay más pruebas que sugieren el papel de la 5-HT, que se origina en los núcleos del rafe dorsal (DRN), en la formación del campo de barriles en la corteza somatosensorial de los roedores. Los barriles organizados topográficamente, contenidos dentro del subcampo de barriles posteromedial (PMBS), representan los bigotes faciales principales, que los roedores utilizan para explorar su entorno.

Métodos y hallazgos: Examinamos las consecuencias del tratamiento perinatal de ratas Wistar con 25 mg/kg de 5-HTP, desde el día gestacional 13 hasta el día postnatal (PND) 21, sobre el desarrollo cerebral. En comparación con los controles, las ratas tratadas con 5-HTP mostraron una disminución del peso al nacer y del aumento de peso postnatal. La ELISA reveló un aumento de las concentraciones séricas pero no corticales de 5-HT al final del tratamiento. La tinción de Nissl de secciones seriadas orientadas tangencialmente a lo largo de la pared telencefálica dorsolateral mostró una citoarquitectura no afectada del PMBS, pero un tamaño de barril significativamente menor en PND70, posiblemente conduciendo a alteraciones previamente observadas en la percepción mediada por bigotes. La inmunotinción de 5-HT de la región DRN reveló una intensidad de señal significativamente menor en las células positivas para 5-HT, lo que apunta a una posible reducción compensatoria del contenido de 5-HT en DRN.

Conclusiones: Nuestros resultados sugieren la necesidad de examinar los posibles efectos neurológicos y conductuales en niños expuestos prenatalmente al 5-HTP.