Perspectivas en biomedicina Acceso abierto

Abstracto

Función de los transportadores Cx43 y SLC25A51: nuevas perspectivas en la suplementación con NAD+ para mejorar el rendimiento mitocondrial

Bamboo XZ Yan, WeiGuo Lao, Chi Zhang, Thombas Ebjer, Hina Asrar

El NAD ⁺ , un elemento clave para la función mitocondrial, es crucial para proteger al cuerpo del envejecimiento y las enfermedades relacionadas. La biosíntesis reducida y la actividad aumentada de las enzimas que consumen NAD ⁺ reducen los contenidos celulares de NAD ⁺ con el envejecimiento. Dado que la homeostasis de los depósitos de NAD ⁺ es vulnerable al envejecimiento biológico, y por lo tanto, plantea una seria preocupación para el personal sanitario para curar los trastornos relacionados con la edad. La reposición de los depósitos de NAD ⁺ con la administración de suplementos relevantes rescata el NAD ⁺ celular que se está agotando . En consecuencia, los ensayos clínicos humanos a pequeña escala han demostrado efectos mejoradores del NAD ⁺ exógeno en el tratamiento de los trastornos relacionados con la edad. Sin embargo, la validación de estos estudios requiere un tiempo considerable. Por lo tanto, las investigaciones sobre un influjo rápido y dirigido de NAD ⁺ son fundamentales para lograr los beneficios que ofrece la ciencia del antienvejecimiento. Una posible estrategia es la administración oral de la molécula de NAD ⁺ intacta seguida de su localización forzada en las mitocondrias como un elixir de longevidad. La integración de los hallazgos recientes con estudios previos para diseccionar el tráfico de NAD ⁺ intracelular conducirá a un enfoque heurístico para extender la vida útil individual. Aquí presentamos un análisis crítico del estado actual de las intervenciones terapéuticas para mejorar el NAD ⁺ intracelular al tiempo que destacamos los estudios controvertidos y las brechas en el mismo campo. Esta revisión enfatiza el uso de una conexión (Cx43) y una familia de transportadores mitocondriales (SLC25A51) como los principales transportadores de NAD ⁺ y las posibles perspectivas para traducir este conocimiento para una mejor eficiencia mitocondrial. Proponemos una estrategia basada en un influjo mejorado de NAD ⁺ mitocondrial que restaurará las funciones redox y no redox del NAD ⁺ . Este conocimiento puede establecer una base para abordar inteligentemente situaciones en las que la incapacidad de importar el NAD ⁺ suplementado es la causa principal de las enfermedades relacionadas con el rendimiento de las mitocondrias.