Revista de Alzheimer y Demencia Acceso abierto

Abstracto

Papel de la vía apoptótica mitocondrial en la mediación de la anulación de la citotoxicidad por GMG-ITC en células modelo de enfermedades neurodegenerativas

Mohammed Sani Jaafaru

La actividad antioxidante y neuroprotectora del isotiocianato de glucomoringina (GMG-ITC) se ha descrito en modelos in vivo e in vitro de enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, su papel neuroprotector a través de la vía dependiente de las mitocondrias en un entorno nocivo sigue siendo desconocido. El objetivo principal del presente estudio fue revelar el perfil de los genes apoptóticos mitocondriales y vincularlo prospectivamente con la actividad neuroprotectora del GMG-ITC a través de su actividad de eliminación de ROS. El GMG-ITC se aisló de las semillas de Moringa oleifera Lam, se purificó y se caracterizó mediante cromatografía líquida de alta resolución y técnicas de resonancia magnética nuclear. La masa molecular del compuesto se confirmó mediante cromatografía líquida y espectroscopia de masas antes de su bioactivación por mirosinasa. Los resultados mostraron que el pretratamiento de células SHSY5Y diferenciadas con 1,25 μg/mL de GMG-ITC aislado purificado redujo significativamente el nivel de producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), en comparación con el grupo de control H2O2, como lo demuestra la evaluación basada en citometría de flujo de la generación de ROS. La presencia de GMG-ITC antes del desarrollo de la condición de estrés oxidativo, reguló negativamente la expresión de los genes cyt-c, p53, Apaf-1, Bax, CASP3, CASP8 y CASP9 con una regulación positiva concurrente del gen Bcl-2 en la vía de señalización apoptótica mitocondrial. Los resultados del Protein Multiplex revelaron una disminución significativa en cyt-c, p53, Apaf-1, Bax, CASP8 y CASP9 debido al pretratamiento con GMG-ITC en condiciones de estrés oxidativo. Los hallazgos actuales especularon que el pretratamiento de células neuronales con GMG-ITC puede aliviar la condición de estrés oxidativo en las células neuronales al reducir el nivel de producción de ROS y proteger las células contra la apoptosis, que conduce al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Palabras clave: Apoptosis; Isotiocianato de glucorringina; Mitocondrias; Enfermedades neurodegenerativas; Neuroprotección; Estrés oxidativo Jaafaru Sani Mohammed completó su doctorado (Biotecnología Médica) en el año 2019 de la Universidad de Putra Malasia (UPM) en el área de Neuroquímica. Actualmente es miembro de la facultad de la Universidad Estatal de Kaduna. Ha publicado más de 10 artículos en revistas de renombre y se ha desempeñado como revisor de renombre.