Lipi Singh
Antecedentes: Una combinación de resistencia a la insulina y defectos en la masa de células beta pancreáticas parece estar involucrada en la etiología de la diabetes tipo 2 (DM2). Además, la glucotoxicidad y la lipotoxicidad conducen a un aumento de la apoptosis de las células beta y afectan la liberación de insulina asociada con un aumento del estrés oxidativo y la inflamación. Este concepto ha dado paso a las terapias celulares, en particular las terapias con células madre destinadas a proteger la masa de células beta y su regeneración. Las terapias con células madre del cordón umbilical (células madre mesenquimales) son un conjunto emergente de terapias con resultados prometedores y una incidencia muy baja de efectos adversos. Por lo tanto, hemos especulado en nuestro estudio piloto que la infusión de células madre mesenquimales podría ser la opción de tratamiento para la DM2 al estimular la diferenciación de las células beta y ser capaz de regenerar el tejido pancreático endógeno. El objetivo principal de nuestra investigación piloto fue evaluar la seguridad de las células madre del cordón umbilical en pacientes con DM2 y determinar además la eficacia de las células madre mesenquimales en el control metabólico con reducción de la HbA1c y con mejora de la función de las células beta (péptido c), contribuyendo a la reducción de los requerimientos de OHA e insulina.
Métodos: Se incluyeron en este estudio un total de 10 pacientes (6 hombres y 4 mujeres de 35 a 62 años) de octubre de 2016 a noviembre de 2017 con diabetes tipo 2 durante 5 a 6 años, fracaso de los medicamentos antidiabéticos orales triples, que recibieron insulina (> 0,6 U/kg/día) al menos durante un año, HbA1c (8,48 ± 0,36). Se sometieron a administración dirigida mediante catéter de células madre del cordón a través de una ruta transfemoral en la arteria pancreatoduodenal superior bajo guía fluoroscópica. Se evaluaron las variables clínicas (índice de masa corporal, duración de la diabetes, requerimiento de insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales, duración sin insulina/medicamentos orales) y las variables de las pruebas de laboratorio durante el período que comenzó al inicio y hasta 12 meses de seguimiento después de la infusión de células madre. Las medidas de resultado primarias fueron la reducción del requerimiento de insulina en ≥ 50% al final de los 3 meses de infusión de células madre del cordón y la mejora en los niveles de péptido C estimulado por glucagón, mientras que los criterios de valoración secundarios fueron la reducción de la dosis de insulina y el nivel de HbA1c al final de los 12 meses. Se realizaron seguimientos a los 30, 90, 180 y 360 días después de la infusión de células madre mesenquimales.
Resultados: Seis pacientes masculinos y cuatro femeninos fueron incluidos en este estudio. Las variables basales se expresaron como media ± EE. Las variables clínicas y de laboratorio se calcularon durante los seguimientos en todos los pacientes después de la terapia con células madre mesenquimales y se compararon con el inicio. Seis pacientes (60%) de diez pacientes fueron respondedores y mostraron una reducción en el requerimiento de insulina de 60% a 75% en comparación con el inicio en 3 a 6 meses después de la infusión de células madre. Dos pacientes (20%) pudieron suspender completamente la insulina con dieta nutricional sugerida y ejercicio físico con 12 meses de seguimiento. Hubo una mejoría significativa tanto en el nivel de péptido c en ayunas como estimulado en el grupo (p≤0,005) y los respondedores (p≤0,005) en 6 meses. La reducción media de HbA1c fue de 1% a 2,4% en comparación con el inicio en 45 días a 6 meses y 4 de 16 respondedores tuvieron un valor de HbA1C ≤7%. El HOMA-B aumentó significativamente en el grupo (p≤0,05) y en los respondedores (p≤0,05), mientras que el HOMA-IR no cambió significativamente. La glucosa plasmática en ayunas se redujo significativamente de 142±10,5 a 120±7,1; p≤0,05 en todo el grupo y en los respondedores de 135,5+8,5 a 110+4,5; p≤0,05, mientras que la insulina plasmática en ayunas aumentó de forma no significativa en el grupo y en los respondedores también. No se observaron eventos adversos graves en nuestro estudio.
Conclusión: La infusión de células madre del cordón umbilical produjo una disminución significativa (60%-75%) de los requerimientos de insulina, una reducción del nivel de HbA1c (2,4%) y un aumento de los niveles de péptido C estimulado durante un período de 3 a 6 meses. La seguridad y eficacia de las células madre del cordón umbilical se mantiene durante un período de 12 meses sin ningún efecto adverso grave.
Nota: Este trabajo se presenta parcialmente en la 18.ª Conferencia internacional en línea sobre investigación en inmunología, que se celebrará del 24 al 25 de junio de 2020 como seminario web.