Investigación en Genes y Proteínas Acceso abierto

Abstracto

Importancia de la expresión de CD 90, 96, 117 y 123 en pacientes egipcios con leucemia mieloide aguda, relación con el pronóstico y la respuesta al tratamiento

 Sahar K Hussein1, Ahmed A Shams El Deen1, Nohair Soliman1, Kareeman G Mohammed1, Marwa T Ashour1, Noha Y Ibrahim2, Ahmed A Mohammed3, Aml S Nasr1,*

 Investigación del patrón de expresión de CD 90, 96, 117 y 123 en médula ósea o sangre periférica de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda y su uso como marcadores para diagnóstico y pronóstico. Pacientes y métodos: Utilizando citometría de flujo multicolor, analizamos la expresión de CD90, 96, 117 y 123 entre la población de células [CD34+/CD38-] en pacientes con LMA en el momento del diagnóstico inicial. Resultados: Se encontró que el porcentaje de células CD90+ fue menor entre las células [CD34+/CD38-] en los casos de LMA que en el grupo control, sin embargo, esta diferencia no alcanzó ninguna significación estadística (valor p = 0,06), el porcentaje de células CD96+ entre las células CD34+CD38- fue mayor en los casos de LMA que en el grupo control (que muestra una diferencia estadísticamente significativa (valor p <0,001), el porcentaje de células CD117 fue mayor entre las células CD34+ CD38- en los casos de LMA que en el grupo control, sin embargo, esta diferencia no mostró significación estadística (valor p = 0,079), mientras que el porcentaje de CD123 fue significativamente mayor entre las células [CD34+/CD38-] en los casos de LMA que en el grupo control y esta diferencia muestra una alta significación estadística (valor P <0,001). La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad hematopoyética potencialmente mortal que se caracteriza por el crecimiento clonal y la acumulación de progenitores mielopoyéticos. células. Muchos datos han demostrado que cada clon de LMA consta de células madre leucémicas (LSC) y su progenie y que las células madre de LMA difieren de las células más maduras en varios aspectos, incluidos los perfiles de supervivencia y antígenos diana. Las células madre poseen dos características definitorias: la capacidad de autorrenovarse y la capacidad de diferenciarse. Se ha demostrado que varios cánceres importantes, incluida la leucemia mieloide aguda, siguen un modelo de células madre cancerosas en el que las células cancerosas están organizadas jerárquicamente. CD34 es una proteína transmembrana de la superficie celular que se expresa principalmente en la superficie de las células progenitoras hematopoyéticas normales inmaduras. Se ha utilizado ampliamente como marcador para ayudar en la identificación y el aislamiento de células madre hematopoyéticas (HSC) y progenitores. La expresión de CD34 en la superficie celular está regulada por el desarrollo en la hematopoyesis y está inversamente relacionada con la etapa de diferenciación, ya que la expresión de CD34 se pierde más allá de la etapa progenitora comprometida. Se desconoce la importancia funcional de la expresión de CD34 en las células progenitoras hematopoyéticas y en los vasos sanguíneos en desarrollo, excepto que el CD34 en las células endoteliales vasculares se une a la L-selectina. No está restringido a un linaje y, por lo tanto, no es útil para distinguir la LMA de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Además, el CD34 está involucrado en la adhesión celular y media la resistencia a la apoptosis. El CD90 o antígeno de diferenciación de timocito 1 (THY-1) es una glucoproteína de la superficie celular expresada en algunos linfocitos T y B tempranos, fibroblastos y células neuronales. También se expresa en células hematopoyéticas primitivas. En esta última población celular, en la médula ósea normal, aproximadamente el 5-25% de las células CD34+ coexpresan CD90.Parece estar implicado en procesos de proliferación y expansión. Un nivel superior
Este trabajo se presenta parcialmente en la 10.ª Conferencia Internacional sobre Genómica y Biología Molecular, del 21 al 23 de mayo de 2018, Barcelona, ​​España.
Resumen ampliado,
vol. 1, núm. 2,
2019.
Investigación en genes y proteínas
En otro estudio se destacó aún más el nivel de expresión de CD90 en las HSC que en las LSC. En el tejido no hematopoyético, el CD96 se expresa en el epitelio tubular contorneado del riñón, el epitelio mucoso del intestino delgado y grueso y el endotelio vascular. Recientemente se sugirió una posible función de este receptor en las actividades de eliminación mediadas por las células asesinas naturales (NK). Además, el CD96 se describió como un marcador tumoral para la leucemia linfoblástica aguda de células T y la leucemia mieloide aguda. Se ha demostrado que se expresa en niveles altos en células hematopoyéticas de pacientes adultos con LMA, mientras que su expresión en células de sujetos hematológicamente normales se reduce significativamente. Se ha demostrado que el protooncogen c-kit (CD 117) está presente en varios tipos de células, incluidas las células hematopoyéticas normales y neoplásicas. Entre las células normales de la médula ósea (MO), se ha encontrado la expresión de CD117 en aproximadamente la mitad de los precursores CD34+, incluidos los progenitores comprometidos con los linajes de células eritroides, granulomonocíticas y megacariocíticas. Además, se detecta una fuerte expresión de CD117 en los mastocitos de la médula ósea, así como en un pequeño subconjunto de células NK que muestran una fuerte reactividad para CD56, y en una proporción relativamente importante de protimocitos CD3/CD4/CD8. Estos resultados sugieren que la expresión de CD117 se puede detectar tanto en linajes mieloides como linfoides, aunque para el linaje linfoide estaría restringida a un pequeño subconjunto de células NK y precursores tempranos de células T. En las leucemias agudas, la expresión de CD117 se asoció inicialmente con LMA. Sin embargo, en la actualidad está bien establecido que la expresión de CD 117 también puede encontrarse en una proporción relativamente importante de LLA-T, mientras que generalmente está ausente en LLA de linaje B. CD123, la subunidad α del receptor de interleucina-3 (IL-3), ha generado un interés considerable como antígeno de superficie celular con potencial aplicación clínica porque se expresa en gran medida en células madre/progenitoras de LMA adulta, mientras que está prácticamente ausente en sus contrapartes hematopoyéticas normales. El objetivo de este estudio fue investigar el patrón de expresión de CD, 90, 96, 117 y 123 en médula ósea o sangre periférica de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda y su valor como marcadores para el diagnóstico. Palabras clave: Leucemia mieloide aguda; Célula madre leucémica; CD 90, 96, 117, 123.