Revista de VIH y virus retro Acceso abierto

Abstracto

El efecto de la administración de SIV con nef-Deleted en la progresión de la enfermedad en macacos Rhesus infectados con SIV

Saipiroon M Tam, Subhagya Wadekar, Jared L Clever, Audrey Gutiérrez, Victor Lira, Esther Fatehi, Victor Martin, Sateesh Apte y Koen KA Van Rompay

Se evaluó el efecto de un constructo SIVmac 239 vivo con nef eliminado (SIVΔ nef) en macacos rhesus infectados con SIVmac 239 de tipo salvaje. Los macacos rhesus se inocularon mediante la administración intravenosa de 100 dosis infecciosas de cultivo de tejido al 50% (TCID50) de SIVmac 239. Todos los animales tuvieron viremia detectable 1 semana después de la inoculación (pi), con viremia máxima (6 a 100 millones de copias de ARN viral/ml de plasma) dos a tres semanas pi. Desde la semana 4 a la semana 8 pi, los niveles de virus variaron de ~ 10 4 a ~ 10 6 copias/ml, que es el rango esperado para SIVmac 239. Los datos de fenotipado de MHC tipo 1 y de carga viral de la semana 4 se utilizaron para estratificar a los animales en 3 grupos, que recibieron 2 inyecciones intravenosas consecutivas de Placebo o SIV Δnef en las semanas 8 y 10 pi. El grupo de control recibió vehículo Placebo (medio RPMI1640). El grupo de Dosis Baja recibió 4e5 TCID 50 unidades/dosis de SIV Δnef, mientras que el grupo de Dosis Alta logarítmica recibió 4e6 TCID 50 unidades/dosis. Los animales fueron monitoreados diariamente para detectar signos clínicos. En puntos de tiempo regulares definidos, se registraron el peso y la temperatura corporal y se recolectaron muestras de sangre y orina para análisis de carga viral, hematología clínica, química clínica, análisis de orina y ensayo inmunológico. No se observaron diferencias obvias en ningún parámetro entre los tres grupos experimentales. Concluimos que la inyección de SIV Δnef en macacos rhesus infectados con SIV de tipo salvaje no aumentó la progresión a la enfermedad en comparación con el control Placebo.

También investigamos si la inyección intradérmica de SIV con nef eliminado en macacos rhesus es una vía adecuada para inducir la infección con este SIV vivo atenuado. Dos animales que recibieron una inyección intradérmica de dosis alta de SIVΔnef se infectaron y tuvieron un patrón de viremia que es indistinguible de los datos históricos de animales inoculados por vía intravenosa con este virus. Estos hallazgos confirman el fenotipo atenuado de SIVΔnef.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado