Perspectivas en biomedicina Acceso abierto

Abstracto

El microbioma intestinal y la modulación inmunitaria en el tratamiento de la malignidad

Escuela Secundaria Babu, N. West, A. Cripps, J. Sanmugarajah, R. Mason

El papel potencial de los microbiomas intestinales en la respuesta y toxicidad a las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en neoplasias malignas avanzadas ha sido un área de creciente interés dentro del campo de la oncología médica. Una serie de ensayos preclínicos y clínicos han identificado diferentes factores del microbioma que tienen un impacto beneficioso en los resultados de ICI, incluidos microorganismos específicos y diversidad, y han sugerido que los resultados del tratamiento pueden verse influenciados por la modificación del microbioma intestinal, como a través de la administración de antibióticos. Existe evidencia coexistente de que el microbioma también puede afectar el perfil de toxicidad de los ICI. Actualmente, la literatura disponible describe asociaciones entre el microbioma y los resultados de ICI, pero aún no se ha establecido el vínculo causal. Además, los estudios hasta la fecha plantean problemas en la heterogeneidad inherente que existe entre los sujetos y la respectiva composición del microbioma. Si bien son prometedores, los modelos murinos humanizados o los ratones libres de gérmenes no necesariamente exhiben inmunocompetencia o función metagenómica comparables a las de los humanos. Es probable que el microbioma fecal desempeñe un papel en la respuesta inmunitaria antitumoral, mucho más amplia, y en los factores del paciente que influyen en ella, que deben considerarse de forma holística en el contexto clínico. En definitiva, se trata de un área prometedora que avanza a gran velocidad. También se están realizando investigaciones para optimizar los métodos de administración de tratamientos para alterar estos microbiomas, ya sea mediante trasplante fecal o suplementos con ácidos grasos de cadena corta directamente en el intestino. Aprender más sobre cómo las partes constituyentes del microbioma ejercen respuestas inmunitarias locales y sistémicas podría anunciar un avance significativo en el tratamiento de los tumores sólidos con inmunoterapia.