Investigación en Genes y Proteínas Acceso abierto

Abstracto

El papel de la hipermetilación de CpG24 en la regulación negativa de Rap1Gap en el cáncer papilar de tiroides

Bita Faam1, Ata Ghadiri2, Mehdi Totonchi3, Atieh Amouzegar4, Ahmad Fanaei5, Mohammad Ali Ghaffari1,6*

Los tumores tiroideos pueden surgir tras la hipermetilación en el área de administración de las propiedades silenciadoras, por ejemplo, Rap1Gap. En este estudio, nos propusimos explorar la articulación de la calidad de Rap1Gap y el ejemplo de metilación del ADN de CpG24 en pacientes iraníes con cáncer papilar de tiroides (PTC). La enfermedad tiroidea es la lesión endocrina más predominante y su tasa está aumentando en todo el mundo. La enfermedad papilar de tiroides (PTC) representa alrededor del 80% de todos los tumores malignos de tiroides. Las alteraciones genéticas y epigenéticas están involucradas en el inicio y la progresión del cáncer de tiroides, de las cuales las alteraciones que desencadenan la activación de las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PI3K) son vitales. Otros factores genéticos y epigenéticos que contribuyen al pronóstico amenazante del PTC están mal caracterizados. La comprensión de estas modificaciones atómicas y sus componentes puede conducir al desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico subatómico y de ayuda. La hipermetilación del ADN es uno de los mecanismos de gestión epigenética que puede silenciar la calidad objetiva sin afectar la agrupación del ADN. La calidad Rap1Gap en la región 1p36 codifica un tipo de proteína activadora de GTPasa (GAP) que dirige hacia abajo la acción de la proteína Rap1 relacionada con Ras. El efecto de la calidad Rap1Gap promueve la hidrólisis del GTP unido y devuelve Rap1 al estado latente. Las proteínas de la superfamilia RAS, como Rap1, desempeñan funciones clave en las vías de señalización conectadas a receptores que controlan el crecimiento y la separación celular. Rap1 desempeña el papel en varios procesos, como el crecimiento celular, la separación y la embriogénesis. Se explica que Rap1Gap es una calidad silenciadora de tumores que se dirige hacia abajo en diferentes neoplasias malignas, como el carcinoma de células escamosas, el carcinoma de células renales, el melanoma y la enfermedad de la tiroides. La expresión de Rap1Gap y su acción generalmente se controlan a nivel transcripcional y postranscripcional. Los tumores pueden surgir después de la hipermetilación en el sitio de administración de la proteína Rap1Gap. Comprender el efecto de la proteína silenciadora tumoral en la dirección descendente y en los instrumentos atómicos fundamentales, en el cáncer de tiroides, puede brindar un efecto clínico significativo. En este estudio, nos propusimos investigar la expresión de la proteína Rap1Gap y el efecto de metilación del ADN de la región CpG24 en pacientes iraníes con enfermedad tiroidea papilar. Se han realizado algunas investigaciones sobre el papel de la proteína Rap1Gap en la determinación del pronóstico del cáncer de tiroides. En este estudio, descubrimos que la hipermetilación de CpG24 está relacionada con el tamaño del tumor y la inclusión del núcleo linfático. De esta manera, esta variedad epigenética se puede utilizar como un biomarcador de riesgo en pacientes con PTC, pero se requieren estudios más extensos. Nuestra proteína de estudio incluye su rareza para la población iraní. A pesar de esta proteína, hubo algunas limitaciones; primero,La PCR explícita de metilación (MSP) se limitó a proporcionar los datos a nivel de sitio CpG individual, a la luz del hecho de que había diferentes islas CpG en el distrito administrativo de la calidad del solicitante. En segundo lugar, era impensable para nosotros descubrir más líneas celulares de crecimiento maligno de tiroides. Según esta investigación, podemos suponer que la metilación inusual del ADN en el sitio CpG24, independiente de la expresión de la calidad Rap1Gap, podría considerarse un biomarcador epigenético para el cáncer papilar de tiroides. Palabras clave: Epigenética; Metilación del ADN; Cáncer papilar de tiroides; Gen supresor de tumores; Expresión génica