Revista de VIH y virus retro Acceso abierto

Abstracto

Biomarcadores transcriptómicos del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria letal

Irina St. Louis y Hesham Mohei

Antecedentes : El SIRI asociado a criptococosis (SIRI-C) afecta al 20 % de los pacientes con meningitis criptocócica (MC) infectados por VIH después de que comienzan la terapia antirretroviral (TAR). A menudo es mortal. El objetivo de este estudio es identificar biomarcadores transcriptómicos en sangre periférica que estén asociados con o predigan el desarrollo del SIRI-C o la muerte entre los pacientes con MC que participaron en el ensayo COAT.

Resultados : Hemos identificado doce vías inmunes inflamatorias que estaban sobreexpresadas al inicio y predicen el C-IRIS fatal, incluyendo interferones tipo 1, componentes de quinasas de respuesta al estrés y señalización de respuesta de fase aguda. La sobreexpresión de transcripciones de biomarcadores involucrados en la inmunidad innata (inflamasoma y señalización del receptor tipo Toll), se observó en el momento del evento C-IRIS en el grupo de sobrevivientes, y muchas de estas mismas transcripciones estaban sobreexpresadas a niveles aún más altos en el grupo C-IRIS fatal. También hemos encontrado que los pacientes que murieron por otras causas, mostraron una tendencia a la baja expresión de varios genes codificados por las vías HLA, Th1 y Th2, pero sobreexpresiones de PD1/PDL1 y moléculas de respuesta de fase aguda, lo que refleja inmunosupresión severa y pobre depuración de antígenos. El efecto del momento de inicio de la terapia antirretroviral reveló que el inicio temprano de la terapia antirretroviral en los sobrevivientes de C-IRIS mostró un cambio más dramático en la expresión de genes proinflamatorios que en los sobrevivientes de C-IRIS del grupo de terapia antirretroviral diferida, lo que puede poner a los pacientes en riesgo de desarrollar C-IRIS. En el momento de los eventos fatales de C-IRIS, numerosas transcripciones dentro de las vías fMLP, Rho/GPCR, HMGB1 estaban reguladas positivamente, como resultado de un estrés oxidativo sistémico severo. Estas vías se superponen parcialmente entre el grupo de C-IRIS fatal y el grupo de muerte sin C-IRIS.

Conclusiones : La hiperactivación del sistema inmunitario innato a través del estrés oxidativo generado por los neutrófilos activados, además del TLR/inflamasoma, conduce a una inflamación exagerada y un desenlace fatal. Esta información puede proporcionar una perspectiva de los impulsores moleculares del C-IRIS fatal y puede informar sobre el desarrollo de futuras pruebas de diagnóstico o guiar tratamientos específicos.