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Abstracto

Cofármacos de isoniazida y ácido fenólico: síntesis, farmacocinética e investigación del potencial antimicobacteriano y hepatoprotector

Neha V. Bhilare

Planteamiento del problema: Según las estadísticas de la OMS de 2018, se estima que hubo 1,2 millones de muertes por tuberculosis entre personas VIH negativas. La isoniazida se ha utilizado durante más de 60 años en el tratamiento de esta enfermedad mortal, pero la aparición de resistencia a este fármaco y las aberraciones metabólicas y morfológicas en el hígado han suscitado serias preocupaciones con respecto a su uso continuo en el futuro. Metodología y orientación teórica: Para superar estos efectos peligrosos, se desarrolló una nueva estrategia de profármaco hepatoprotector y antimicobacteriano combinando INH con ácidos fenólicos (ácido gálico, ácido siríngico y ácido vainílico) como promotores antioxidantes para un posible efecto sinérgico. Los profármacos sintetizados por la reacción de Schotten Baumann se caracterizaron mediante análisis espectral y se llevaron a cabo estudios de liberación in vitro e in vivo mediante HPLC. Su potencial hepatoprotector se evaluó en ratas Wistar macho mediante la realización de pruebas de función hepática, marcadores de estrés oxidativo y estudios de histopatología. Se examinó la eficacia antimicobacteriana de los profármacos en términos de su capacidad para disminuir la carga bacilar pulmonar en ratones Balb/c infectados por vía intravenosa con Mycobacterium tuberculosis. Resultados: Todos los profármacos fueron eficaces para eliminar el estrés oxidativo y restablecer la fisiología hepática normal. Especialmente, fue notable el efecto de los profármacos de INH con ácido gálico y ácido siríngico en la restauración de los niveles de las enzimas superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa y la eliminación del daño hepático. Los hallazgos de la evaluación de la actividad antimicobacteriana demostraron evidentemente que los profármacos fueron tan potentes como el INH para reducir la carga micobacteriana en ratones. Conclusión y significado: El resultado de esta investigación confirmó que los profármacos informados pueden ofrecer seguridad deseable y beneficio terapéutico en el tratamiento de la tuberculosis.