diario americano de Administración de Medicamentos y Terapéutica Acceso abierto

Abstracto

Los nucleoliposomas como neurotrazadores para la espectroscopia y como agente de administración de fármacos contra el cáncer

Esvástica

Objetivo: La barrera hematoencefálica (BHE) es un obstáculo importante para la administración de fármacos al cerebro. Los liposomas basados ​​en nucleolípidos son sistemas prometedores de administración de fármacos que permiten el seguimiento in vivo mediante técnicas de imagen molecular y han demostrado ser agentes teranósticos prometedores, especialmente para tumores. Sin embargo, es necesario seguir investigando para obtener preparaciones liposomales eficaces para la teranóstica de enfermedades neuro-oncológicas, neuroinfecciosas y neurodegenerativas. Los liposomas nucleolipídicos (NL-Nps) son de gran interés debido al reconocimiento del sitio (nucleósido), la lipofilicidad (cadena alquílica larga) y una mejor translocación de membrana mediante la interacción del ácido graso con la bicapa lipídica. Por lo tanto, hemos evaluado los liposomas nucleolipídicos derivados de uridina para la eficiencia de encapsulación del fármaco anticancerígeno MTX (metotrexato) y antiinfeccioso sulfanilamida y el seguimiento in vivo mediante radiomarcaje con ^99m Tc.

Materiales y métodos: Los NL-Nps se prepararon utilizando NL-DTPA (sintetizado), calentado a 50 °C cuando se mezcló con un solvente orgánico y se agregó a la fase acuosa que contenía el surfactante Tween-80 y el co-surfactante lecitina de soja. Los NL-Nps se encapsularon con MTX y la sulfanilamida se preparó de manera similar agregando fármacos (0,1 a 1,5%) a la formulación. Los NL-Nps se evaluaron para la cinética de liberación y la focalización cerebral en BMG-1 (glioma cerebral) y la línea celular neuronal en un modelo murino.

Resultados: La síntesis en múltiples pasos conduce al compuesto final (NL-DTPA) y se logró su preparación liposomal (tamaño 113 a 130 nm, potencial zeta -14 a -28 mV) con EEs del 64%. Los liposomas mostraron una liberación sostenida del fármaco durante 2-5 días, actividad hemolítica insignificante, sin citotoxicidad en células HEK. Se logró una eficiencia de radiomarcaje del 98% utilizando 99mTc, lo que confiere circulación sistémica prolongada y excreción por vía renal. La biodistribución mostró 1,8% DI/gm a 2,3% DI/gm para BHE intacta versus interrumpida en modelos de ratones. (NL-Nps) también en ratones con tumor BMG mostró una mayor captación tumoral (2,3T/M).

Conclusión : Los liposomas funcionalizados con nucleolípidos son candidatos para ser utilizados como sistemas nanotransportadores biocompatibles con alta retención sistémica y efectos antitumorales. El trabajo futuro se centrará en la focalización de los liposomas en el modelo de tumor cerebral mediante estereotaxia.