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Abstracto

Obtención de análogos enantiopuros de 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina para posibles aplicaciones biológicas

PHAM de Hong Ngoc

La 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina y sus derivados se han descrito como candidatos prometedores para muchas opciones de aplicaciones terapéuticas. Esta fascinante clase de compuestos heterocíclicos puede exhibir varias propiedades biológicas, como antibacterianas1, protectoras cardiovasculares2, antihipertensivas3, antiangiogénicas4, antitrombina5 o neuroprotectoras6. Debido a esos efectos potenciales, la 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina se convirtió en un objetivo atractivo para desarrollar. Sin embargo, debido a la selectividad del receptor, la quiralidad ahora se convierte en un tema principal en química. Dentro de una molécula como la levofloxacina o la talidomida, diferentes quiralidades pueden exhibir diferentes actividades farmacológicas.
Como resultado, aumentamos la conciencia sobre la obtención de análogos enantiopuros de la 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina, pero no había muchos informes en la literatura que presentaran un procedimiento sencillo para lograrlo. Por lo tanto, estamos haciendo un esfuerzo para diseñar una forma sencilla de adquirir directamente el 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato de etilo quiral. Como nuestro compuesto objetivo podría prepararse fácilmente permitiendo que el aminofenol apropiado reaccione con el 2,3-dibromopropionato de etilo, esta reacción siempre conduce a 1,4-benzoxazina racémica como el producto principal en alto rendimiento. Nuestro deseo es intentar obtener (R)- o (S)-etil-2,3-dibromopropionato quiral que nunca se había descrito en la literatura para reemplazar el papel del 1-etil-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato racémico mediante dos estrategias: síntesis enantioselectiva y enantioseparación preparativa del racemato utilizando diferentes fases estacionarias quirales (CSP). Una vez obtenido el enantiopuro de etil-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazina-2-carboxilato, podría introducirse fácilmente como nuevo análogo de β-aminoácido en cadenas peptídicas mediante el acoplamiento de los extremos O y N-terminales con diferentes α-aminoácidos.