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Abstracto

Optimización del desarrollo de fases tempranas de formulaciones de dispersiones sólidas amorfas mediante la aplicación de herramientas de modelado

Samuel Kyeremateng

La dispersión sólida amorfa (ASD) es una estrategia de diseño para mejorar la biodisponibilidad de los ingredientes farmacéuticos dinámicos (API) poco solubles en agua mediante la expansión de la solvencia, la humectabilidad y la tasa de desintegración. El ensamblaje exitoso del plan ASD mediante expulsión de ablandamiento en caliente (HME) requiere la selección, por ejemplo, de la carga de API correcta, los excipientes y la temperatura de procesamiento. La carga de la interfaz de programación también es fundamental para determinar las características de calidad importantes del producto farmacéutico, por ejemplo, la confiabilidad física a largo plazo para garantizar un rendimiento constante del producto durante su vida útil. Distinguir el límite máximo posible de carga de medicamento y excipientes para la viabilidad de HME y la evaluación de riesgos, y la durabilidad física a largo plazo del ASD fabricado puede ser muy desafiante por lo que se requieren varios ensayos de expulsión además de los estudios de salud a largo plazo. Las dispersiones sólidas amorfas (ASD) se están utilizando con una frecuencia cada vez mayor para las mezclas farmacéuticas poco solubles que se están desarrollando. Estos sistemas están compuestos por un compuesto farmacéutico activo indefinido equilibrado por un polímero para crear un sistema con una mejor resistencia física y de composición. Los ASD se consideran comúnmente como un método para mejorar la capacidad de reacción clara de un compuesto farmacéutico activo. Este estudio examinará las técnicas de preparación y representación de los ASD con énfasis en la comprensión y la seguridad de anticipación. El abordaje de múltiples innovaciones aumenta enormemente la probabilidad de éxito para una amplia gama de mezclas. La decisión de la innovación está determinada esencialmente por las propiedades fisicoquímicas del ingrediente activo, la disponibilidad de la innovación desde la escala de laboratorio hasta la escala comercial, la eficacia del proceso, el rendimiento del producto y, en última instancia, el efecto de la innovación seleccionada en el costo de los productos.

PC-SAFT es un método de expresión que se basa en la hipótesis de fluidos de asociación medible (SAFT). Al igual que otros métodos de expresión SAFT, utiliza estrategias mecánicas reales (específicamente hipótesis de interferencia). Sin embargo, a diferencia de los métodos de expresión SAFT anteriores que utilizaban partículas circulares no unidas como un tipo de fluido de referencia, utiliza partículas circulares en relación con cadenas duras como fluido de referencia. Como metodología de ahorro de API, se aplicaron un nuevo modelo experimental y la exhaustiva teoría de fluidos de asociación estadística de cadenas perturbadas termodinámicas (PC-SAFT) para demostrar el diagrama de etapas ASD de algunos planes para investigar de manera efectiva y rápida el espacio de la estructura para mejorar la mejora de los detalles. Estos se combinaron con la fabricación de HME y los estudios de seguridad a largo plazo (hasta un año y medio) de los planes en condiciones de ICH para verificar los resultados esperados por el modelo. En los estudios se utilizaron algunos API y excipientes poliméricos, incluidos Soluplus, Copovidona, PVP y HPMCAS.

Los instrumentos de demostración se consideraron totalmente apropiados para evaluar la temperatura de expulsión necesaria para producir planes ASD libres de gemas, así como para anticipar su confiabilidad física en diversas condiciones de almacenamiento, es decir, temperatura y humedad relativa.

Los avances actuales en la clasificación de los trastornos del espectro autista (TEA) demuestran ser herramientas sólidas para la selección de excipientes, la predicción de la temperatura del HME y la planificación de los datos del TEA para una carga máxima de medicación y seguridad física. La aplicación de estas herramientas permite optimizar la definición eficaz de los TEA utilizando menos recursos y materiales.

Debido a su pequeño tamaño, las nanopartículas se utilizan normalmente como portadoras de fármacos mediante un vehículo inactivo o dinámico. Su exitosa internacionalización celular depende de la biocompatibilidad. En concreto, las propiedades externas del estado electrónico de la superficie son fundamentales para la absorción celular y también pueden estar relacionadas con la citotoxicidad. En general, para concentrar la viabilidad in vitro, los nanotransportadores se imparten en una célula objetivo en capas 2D para estudios terapéuticos y demostrativos. Sin embargo, dicha técnica debería reconsiderarse antes de los estudios in vivo, ya que dicho modelo en capas podría no parecerse en absoluto al de una especialidad celular en la que las comunicaciones entre células son fundamentales para el desarrollo metabólico.