Lee Kang Choon
Abstracto
La enorme eficacia de los fármacos biológicos se ve obstaculizada por sus cortas vidas medias in vivo, que dan como resultado una actividad en un nivel muy inferior a la observada in vitro. La PEGilación es una técnica avanzada para prolongar la vida media y, al mismo tiempo, preservar la actividad natural de los fármacos peptídicos y de proteínas pequeñas. Estos fármacos de acción corta requieren perfiles de dosificación más bajos que puedan reducir la relevancia para el medio, especialmente en condiciones de estrés. Por lo tanto, las técnicas de aumento de la vida media están llegando al mercado para incluir fármacos biológicos nuevos o mejorados. La PEGilación es una técnica que se utiliza habitualmente para mejorar la solubilidad y la eficacia de los fármacos, prolongar el tiempo de circulación sanguínea, reducir la inmunogenicidad y reducir la repetición de la dosificación. Al igual que con una mutación subnuclear, el sitio activo se ve afectado y puede reducir drásticamente la bioactividad del fármaco, especialmente cuando la mutación se realiza en una molécula de peso subnuclear pequeño como péptidos y proteínas pequeñas. La obstrucción estérica del PEG de alto peso nuclear puede provocar un incidente entusiasta en la actividad natural y farmacológica de las partículas. Cuanto mayor sea el peso nuclear, menor será la bioactividad. Como tal, se reconoce regularmente que se debe lograr un equilibrio entre la carga nuclear del PEG y el desarrollo de la molécula curativa para llegar a una idoneidad terapéutica satisfactoria. La técnica de PEGilación esencial presentada aquí ofrece diferentes puntos focales sobre los tipos normales de péptidos y proteínas PEGilados. La PEGilación clave indica que un compromiso de PEGilación por bioactividad no es significativo. En particular, este estudio hipotético destaca la PEGilación clave de péptidos que contienen sólidos para análogos de GLP-1 como un péptido modelo. La PEGilación clave puede ser un desarrollo de fase para ampliar la vida media al tiempo que protege el desarrollo normal de fármacos peptídicos y de proteínas pequeñas.
De todos modos, los medicamentos naturales se ven obstaculizados rutinariamente por sus vidas medias claramente cortas, lo que significa que una vez coordinados, pueden eliminarse del cuerpo sorprendentemente rápido. Debido a esta vida media corta, los pacientes con enfermedades crónicas, por ejemplo, diabetes, hemofilia y neutropenia, a menudo deben coordinar valores más altos de manera más confiable, lo que provoca la posibilidad de una menor consistencia, costos más significativos y riesgos de reacciones cada vez más graves. Las recetas con un valor terapéutico prometedor se ven sistemáticamente limitadas por este factor. En este sentido, las partes farmacéutica y biotecnológica están considerando cada vez más los métodos de ampliación de la vida media, y varias asociaciones de investigación y artículos académicos observan la tendencia emergente en la creación de avances que amplían y mejoran la presencia media circulante de péptidos y proteínas. Una parte importante de los productos bioterapéuticos insistidos o en desarrollo experimentan los efectos nocivos de una vida media corta que requiere aplicaciones progresivas para mantener una obsesión terapéutica durante un período de tiempo amplio. El uso de procedimientos de crecimiento de vida media permite el período de terapias confiables con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas mejoradas. Una parte impresionante de los productos bioterapéuticos que se adoptan o se prueban experimentan los efectos nocivos de una vida media sérica corta. El crecimiento de la vida media se ha visto como un enfoque para administrar el uso de bioterapéuticos y mejorar la carga de un paciente al extender el tiempo entre aplicaciones. Los procedimientos de desarrollo de vida media apuntan fundamentalmente al aumento del tamaño y, como tal, el volumen hidrodinámico del bioterapéutico, por ejemplo, mediante la conjugación de polímeros, la mezcla de miméticos de polímeros recombinantes, la introducción de regiones de glicosilación y la mezcla con proteínas plasmáticas.
Un segmento de las estrategias de desarrollo de la vida media, por ejemplo, se mezcla con una región Fc o se mezcla o se une a las claras de huevo séricas de manera similar para lograr la reutilización por el receptor Fc neonatal, que también puede extender la vida media. Varios sistemas de aumento de la vida media implican un ajuste de la vida media, por ejemplo, modificando la asociación o la longitud de la invención incluida o polímeros recombinantes. Una gran cantidad de sistemas de desarrollo de la vida media están abiertos y diferentes técnicas se están utilizando ahora en productos bioterapéuticos respaldados, y muchos productos bioterapéuticos de vida media más prolongada se encuentran en desarrollo preclínico y clínico. Un número significativo de los productos bioterapéuticos respaldados o en desarrollo experimentan los efectos nocivos de una vida media corta que requiere aplicaciones constantes para mantener una concentración curativa durante un período de tiempo completo. El uso de procedimientos de desarrollo de la vida media permite el tiempo de terapias confiables con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas mejoradas. Regiones aseguradas sobre: Esta revisión ofrece un resumen de las estrategias inconfundibles de extensión de la vida media desarrolladas en los últimos años y su aplicación para proporcionar bioterapéuticos de vanguardia. Se basa en estrategias utilizadas con éxito en medicamentos y prescripciones comprobadas que se encuentran en desarrollo clínico novedoso. Estos sistemas incorporan aquellos que se espera que aumenten el alcance hidrodinámico del bioterapéutico y procedimientos que completen aún más la reutilización por el receptor Fc neonatal (FcRn). Final de Ace: Los sistemas de extensión de la vida media se han convertido en un elemento fundamental del progreso de algunos bioterapéuticos. Un curso de acción diferente de estos procedimientos está disponible para la alteración de la vida media y la adaptación al sistema de tratamiento y la enfermedad programados. A partir de ahora, la extensión de la vida media se controla mediante técnicas que utilizan la autoridad de claras de huevo o mezcla, la mezcla con un sitio Fcγ de inmunoglobulina y la PEGilación. Sin embargo, una serie de procedimientos alternativos, por ejemplo, la mezcla de cadenas polipeptídicas flexibles como sustituto mimético de PEG, han aparecido en etapas de vanguardia y ofrecen alternativas adicionales para la ampliación de la vida media.
El recubrimiento de la superficie de las nanopartículas con polietilenglicol (PEG), o "PEGilación", es un método que se utiliza habitualmente para mejorar la eficacia de la medicación y la calidad del transporte a las células y tejidos diana. Partiendo del éxito de la pegilación de proteínas para mejorar el tiempo de flujo central y reducir la inmunogenicidad, el efecto de los recubrimientos de PEG en la determinación de los detalles de las nanopartículas controladas en términos generales se ha estudiado y se sigue estudiando en profundidad. Los recubrimientos de PEG sobre las nanopartículas protegen la superficie de la dispersión, la opsonización y la fagocitosis, lo que retrasa el tiempo de dispersión clave. Aquí, describimos brevemente la historia del desarrollo de los detalles de las nanopartículas pegiladas para la síntesis básica, incluido cómo factores como el peso subatómico del PEG, el espesor de la superficie del PEG, las propiedades del núcleo de las nanopartículas y la síntesis repetida influyen en el tiempo de flujo. Un tema del que se habla con menos frecuencia, en el que se describe cómo los recubrimientos de PEG sobre nanopartículas también se han utilizado para vencer diferentes obstáculos orgánicos a la administración eficaz de medicamentos y de calidad relacionados con diferentes vías de administración, que van desde la gastrointestinal hasta la visual. Por último, se describen las dos técnicas para pegilar nanopartículas y las estrategias para describir el espesor de la superficie del PEG, un factor clave en la eficacia del recubrimiento de la superficie del PEG para mejorar la administración de medicamentos y de calidad.
Biografía
El Dr. Kang Choon Lee es profesor distinguido de Haengdan en la Facultad de Farmacia de la Universidad SungKyunKwan, Corea. Durante más de 35 años, el Laboratorio de Orientación de Medicamentos del Dr. Lee se ha centrado en la orientación inmunológica y la bioconjugación de fármacos peptídicos y proteicos. El Dr. Lee es reconocido internacionalmente como uno de los principales expertos en PEGilación de péptidos/proteínas en sitios específicos y fue el primero en demostrar el potencial terapéutico de nuevos fármacos PEGilados en sitios específicos, como GLP-1 y TRAIL. Ha publicado más de 150 artículos en revistas revisadas por pares y ha sido orador invitado en muchas conferencias internacionales. El Dr. Lee es inventor de más de 20 patentes relacionadas con la bioconjugación y PEGilación específicas de fármacos peptídicos/proteicos. El Dr. Lee fue distinguido como miembro de la Asociación Estadounidense de Científicos Farmacéuticos (AAPS) en 2003. Actualmente forma parte del consejo asesor editorial de muchas revistas científicas internacionales. Para traducir y comercializar clínicamente medicamentos peptídicos/proteicos diseñados en sitios específicos desarrollados por su laboratorio, fundó D&D PharmaTech, Corea y también cofundó y se desempeña como miembro de la junta directiva de Theraly Pharmaceuticals, EE. UU.
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