Mahmud F. Elsebai
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y sus complicaciones posteriores son una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo1. En el presente estudio, realizamos una investigación fitoquímica del extracto acuoso de las hojas de la alcachofa egipcia silvestre (WEA) (Cynara cardunculus L. var. sylvestris) y posteriormente evaluamos su capacidad de inhibición in vitro utilizando HCV derivado de cultivo celular. La investigación química del extracto de WEA resultó en la identificación de seis compuestos: una nueva lactona sesquiterpénica (1), además de los compuestos conocidos (2-6). La elucidación estructural de los compuestos (1-6) se realizó mediante amplias herramientas espectroscópicas como espectroscopia de RMN y HR-MS. La configuración absoluta se determinó mediante cálculos de ECD TDDFT y comparación con los espectros de CD experimentales. La determinación cuantitativa se determinó mediante cuantificación UPLC-MS. Es importante destacar que todos los compuestos inhibieron la infección por VHC; los compuestos 1 y 2 fueron los más potentes entre los seis. Los valores de CE50 se estimaron en 1,03 μM, 1,27 μM y 299 μM para los compuestos 1, 2 y el extracto de WEA, respectivamente, utilizando un virus reportero portador de luciferasa2. Los experimentos de tiempo de adición revelaron que los compuestos 1 y 2 inhiben el virus VHC en un punto temporal durante la entrada. Además, los compuestos 1 y 2, además de la infección acelular, también inhiben la transmisión de VHC entre células. Finalmente, demostramos que los compuestos 1 y 2 inhiben las partículas de VHC de los genotipos 1a, 1b, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a y 7a, lo que indica que estos compuestos inhiben la entrada de VHC a las células independientemente del genotipo o subtipo viral. Por lo tanto, estos compuestos son candidatos prometedores para el desarrollo de nuevos inhibidores de entrada pangenotípicos para la infección por VHC.
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