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Abstracto

Diseño de un experimento para desarrollar nanosuspensiones que mejore la solubilidad de fármacos poco solubles

Montañas Karakucuk

Los problemas de baja solubilidad acuosa de las moléculas de los fármacos limitan su absorción por vía oral o dérmica y, en última instancia, reducen su biodisponibilidad debido a la hidrofobicidad. Además, es un gran desafío formular fármacos poco solubles para aumentar la solubilidad y obtener una actividad suficiente. Varios nuevos candidatos a fármacos, que están surgiendo en relación con la geometría del receptor objetivo mediante un cribado de alto rendimiento, tienen una masa molecular alta y un valor Log P alto que contribuye a la insolubilidad. Según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, los fármacos de Clase II y IV se consideran poco solubles. Se considera que las modificaciones físicas (micronización, formación de polimorfos, dispersiones sólidas, complejos de ciclodextrina, uso de disolventes orgánicos), las modificaciones químicas (preparación de profármacos, formas de sal) o los enfoques nanotecnológicos (micelas, liposomas, nanoemulsiones, etc.) superan los problemas de baja solubilidad en agua. Las modificaciones físicas y químicas tienen varias desventajas, como que no son aplicables a cada principio activo del fármaco, no proporcionan una solubilidad de saturación lo suficientemente aumentada o causan pérdida de actividad. En los últimos años, se considera que las nanosuspensiones de fármacos son uno de los enfoques más exitosos para formular compuestos poco solubles. Las nanosuspensiones son sistemas dispersos que tienen partículas de fármaco puro en el rango nanométrico, típicamente 200-600 nm. Contienen una cantidad mínima de agentes estabilizadores como surfactantes y/o polímeros. Las nanosuspensiones se pueden producir por precipitación, molienda húmeda, homogeneización a alta presión o una combinación de estos métodos. Con propiedades únicas de las nanosuspensiones al proporcionar una mayor área de superficie de los artículos farmacéuticos, pueden mejorar la solubilidad de saturación y la tasa de disolución de fármacos poco solubles y, por lo tanto, la biodisponibilidad oral o dérmica. La función específica de Qality by Design se conoce como Diseño de Experimento (DoE). El enfoque DoE examina estadísticamente las interacciones entre las variables dentro del área de diseño y permite el desarrollo de formulaciones teniendo en cuenta las características óptimas del producto. El enfoque DoE ayuda a desarrollar la formulación de nanosuspensión al reducir el número de experimentos, lo que genera ahorro de costos y tiempo.