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Abstracto

Síntesis y caracterización sin disolventes de 6-cloro-3-alquil/aril/heteroaril-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazinas

Mamá

El núcleo de 1,2,4-triazol es un importante armazón heterocíclico de cinco miembros, que se encuentra en una gran cantidad de fármacos comercializados. Se sabe que el anillo de piridazina está presente en varios productos naturales y fármacos. Se han desarrollado varios métodos sintéticos para la síntesis de derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazina que implican la oxidación de hidrazonas con varios reactivos como tetraacetato de plomo, bromo, nitrobenceno, dicloruro de cobre, mezcla de Me4NBr y oxón, etc. Desafortunadamente, la mayoría de estos métodos sufren varias desventajas, como materiales peligrosos, bajo rendimiento y mayor tiempo de reacción a mayor temperatura de reacción. La utilidad del diacetato de yodobenceno (IBD) en la transformación oxidativa es una estrategia valiosa para una síntesis más ecológica debido a su fácil disponibilidad, condición de reacción suave y facilidad de manejo. En vista de estas observaciones, en el presente estudio se desarrolló un protocolo de síntesis sin disolventes para la síntesis de 6-cloro-1,2,4-triazolo[4,3-b]piridazinas utilizando diacetato de yodobenceno (IBD) como agente ecológico. Inicialmente, se calentó a reflujo una mezcla de 3,6-dicloropiridazina 1 con 1 equivalente de hidrato de hidrazina en alcohol terc-butílico que proporcionó 6-cloro-3-hidrazinopiridazina 2 después de cuatro horas. Además, se homogeneizaron 1 moles de benzaldehído con 1 equivalente de 2 la mezcla de reacción se molió en un mortero a temperatura ambiente. La reacción se controló regularmente a intervalos cortos mediante cromatografía de capa fina (tlc) que indicó la finalización de la reacción en 20 minutos y apareció una nueva mancha. Luego se añadieron 1,1 equivalentes de IBD in situ y la mezcla de reacción se molió durante otra 1 hora. La formación de 3 se confirmó sobre la base de datos espectrales y de TLC. Los espectros de RMN 1H de los compuestos 3 mostraron un par de dobletes para H-4 y H-5 del anillo de piridazina a 7,1-8,4 ppm y 7,0-8,1 ppm, respectivamente, con una constante de acoplamiento 3J= ~ 9,2 Hz.