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Abstracto

PEGilación estratégica: prolongación de la vida media de fármacos biológicos

Lee Kang Choon

La enorme eficacia de los fármacos biológicos se ve obstaculizada por sus cortas vidas medias in vivo, que dan como resultado una actividad en un nivel muy inferior a la observada in vitro. La PEGilación es una técnica avanzada para prolongar la vida media y, al mismo tiempo, preservar la actividad natural de los fármacos peptídicos y de proteínas pequeñas. Estos fármacos de acción corta requieren perfiles de dosificación más bajos que puedan reducir la relevancia para el medio, especialmente en condiciones de estrés. Por lo tanto, las técnicas de aumento de la vida media están llegando al mercado para incluir fármacos biológicos nuevos o mejorados. La PEGilación es una técnica que se utiliza habitualmente para mejorar la solubilidad y la eficacia de los fármacos, prolongar el tiempo de circulación sanguínea, reducir la inmunogenicidad y reducir la repetición de la dosificación. Al igual que con una mutación subnuclear, el sitio activo se ve afectado y puede reducir drásticamente la bioactividad del fármaco, especialmente cuando la mutación se realiza en una molécula de peso subnuclear pequeño como péptidos y proteínas pequeñas. La obstrucción estérica del PEG de alto peso nuclear puede provocar un incidente entusiasta en la actividad natural y farmacológica de las partículas. Cuanto mayor sea el peso nuclear, menor será la bioactividad. Como tal, se reconoce regularmente que se debe lograr un equilibrio entre la carga nuclear del PEG y el desarrollo de la molécula curativa para llegar a una idoneidad terapéutica satisfactoria. La técnica de PEGilación esencial presentada aquí ofrece diferentes puntos focales sobre los tipos normales de péptidos y proteínas PEGilados. La PEGilación clave indica que un compromiso de PEGilación por bioactividad no es significativo. En particular, este estudio arroja luz sobre la PEGilación clave de péptidos que contienen sólidos para análogos de GLP-1 como péptido modelo.

De todos modos, los medicamentos naturales se ven obstaculizados rutinariamente por sus vidas medias claramente cortas, lo que significa que una vez coordinados, pueden eliminarse del cuerpo sorprendentemente rápido. Debido a esta vida media corta, los pacientes con enfermedades crónicas, por ejemplo, diabetes, hemofilia y neutropenia, a menudo deben coordinar valores más altos de manera más confiable, lo que provoca la posibilidad de una menor consistencia, costos más significativos y riesgos de reacciones cada vez más graves. Las recetas con un valor terapéutico prometedor se ven sistemáticamente limitadas por este factor. En este sentido, las partes farmacéutica y biotecnológica están considerando cada vez más los métodos de ampliación de la vida media, y varias asociaciones de investigación y artículos académicos observan la tendencia emergente en la creación de avances que amplían y mejoran la presencia media circulante de péptidos y proteínas. Una parte importante de los productos bioterapéuticos insistidos o en desarrollo experimentan los efectos nocivos de una vida media corta que requiere aplicaciones progresivas para mantener una obsesión terapéutica durante un período de tiempo amplio. La utilización de procedimientos de crecimiento de la vida media permite el período de terapias confiables con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas mejoradas. Una parte importante de los productos bioterapéuticos que se adoptan o se prueban experimentan los efectos nocivos de una vida media sérica corta. El crecimiento de la vida media se ha visto como un enfoque para administrar el uso de bioterapéuticos y mejorar la carga de un paciente al extender el tiempo entre aplicaciones.

El recubrimiento de la superficie de las nanopartículas con polietilenglicol (PEG), o "PEGilación", es un método que se utiliza habitualmente para mejorar la eficacia de la medicación y la transferencia de calidad a las células y tejidos diana. A partir del logro de la PEGilación de proteínas para mejorar el tiempo de flujo central y reducir la inmunogenicidad, el efecto de los recubrimientos de PEG en la determinación de los detalles de las nanopartículas generalmente controladas se ha estudiado y sigue estudiando ampliamente. Los recubrimientos de PEG sobre nanopartículas protegen la superficie de la recolección, la opsonización y la fagocitosis, lo que prolonga el tiempo de dispersión clave. Un tema del que se habla con menos frecuencia, a continuación, describimos cómo los recubrimientos de PEG sobre nanopartículas también se han utilizado para vencer diferentes obstáculos biológicos a la medicación eficaz y la transferencia de calidad relacionada con diferentes métodos de organización, que van desde el gastrointestinal hasta el visual. Por último, describimos las dos técnicas para pegilar nanopartículas y las estrategias para describir el espesor de la superficie del PEG, un factor clave en la idoneidad del recubrimiento de la superficie del PEG para mejorar la administración de medicamentos y la calidad.