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Abstracto

Estudio sobre la tendencia a la agregación del derivado de 4-tiazolidinona

Szabo Karmen

Abstracto:

Según la Federación Internacional de Enfermedades Poliquísticas (FID), hemos descubierto que la diabetes de tipo 2 es más grave porque sus complicaciones causaron la muerte de aproximadamente 4,2 millones de adultos en 2019. La hiperglucemia a largo plazo en las enfermedades poliquísticas conduce a numerosas complicaciones que provocan enfermedades crónicas, que suelen aparecer con la edad, bajo estrés aerófilo y glicación no enzimática de las células celulares. La diabetes se asocia a complicaciones crónicas graves como retinopatía, nefrosis, patología y enfermedades de los vasos sanguíneos.

La diabetes de tipo 2 es una enfermedad crónica. Se caracteriza por niveles elevados de azúcar en la sangre. La diabetes de tipo 2 poligénica también se conoce como diabetes de tipo 2 y diabetes mellitus no dependiente de la insulina. Esto se debe a que tiende a comenzar casi siempre en la edad adulta media y tardía. Sin embargo, muchos niños y jóvenes desarrollan esta afección. La diabetes de tipo 2 poligénica es mucho más común que la diabetes de tipo 1 poligénica y, de hecho, es una enfermedad diferente. Sin embargo, comparte con la diabetes de tipo 1 poligénica los niveles elevados de glucosa y las complicaciones de la glucosa alta.

Aunque actualmente se encuentran disponibles varios medicamentos eficaces, sus diversos y, en general, graves efectos secundarios requieren el desarrollo de nuevas terapias más seguras2. La inhibición de la proteína de la enzima monosacarosa (AR) aliviará o incluso detendrá la aparición de complicaciones a largo plazo de enfermedades poligénicas como insuficiencia renal, ceguera o enfermedades de los vasos sanguíneos. Los derivados de 4-tiazolidinona se diseñaron como posibles inhibidores de AR3; sin embargo, se debe investigar la naturaleza promiscua de estos compuestos antes de usarlos como medicamentos.

The thiazolidinediones square measure the heterocyclic compounds consisting of a membered C3NS ring additionally called glitazones, this is often primarily used for the treatment of diabetes. Thiazolidinones square measure a legendary category of prospective drug-like molecules, particularly within the style of recent antitumor agents. 2 of the foremost outstanding subtypes of those compounds square measure 5-ene-2-amino(amino)-4-thiazolidinones and thiopyrano[2,3-d]thiazoles. The latter square measure thought of to be cyclic mimetics of biologically active 5-ene-4-thiazolidinones with similar medicine profiles. Therefore, the aim of this study was to guage the impact of 4-thiazolidinone-based compounds on toxicity, the apoptotic method, and metabolism within the human squamous malignant neoplastic disease (SCC-15) cell line. The SCC-15 cells were polite in phenol red-free DMEM/F12 medium supplemented with 100 percent FBS, cortisol, and exposed to rising concentrations (1 nM-100 μM) of the studied compounds for six, twenty four and forty eight h. Afterwards, reactive O species (ROS) formation, cell viability, caspase-3 activity, and cell metabolism were measured. The obtained results showed that every one of the studied compounds during a wide selection of concentrations (1 nM-100 μM) exaggerated DCF light that suggests a stimulation of ROS production. Still, these new compounds showed cytotoxic and proapoptotic properties solely at high (10-100 μM) concentrations. Our studies square measure the primary to be administered on these compounds and need any investigation to clarify the mechanism of action of their antitumor potential.

PHYSICAL PROPERTIES ANDSTEREOCHEMISTRY

Physical properties of thiazolidinones. The 3-unsubstituted-4-thiazolidinones square measure typically solids, however theattachment of associate chemical group to the N at position three lowers the temperature, creating the compound oily Polymorphism is ascertained within the case of 3-phenyl-2,4-thiazolidione and with 3-aminorhodanine (derivative ofthiazolidinones). Thermal analysis disclosed that 3-phenyl-2,4-thiazolidione exists in 2 2 one type melts at 143–144°C (usuallyobtained from glacial ethanoic acid solution) and is stable atroom temperature, whereas the opposite type, that melts at147–148°C (obtained from binary compound media), is stableabove 100°C. The 4-thiazolidinones having no aryl or alkylsubstituents square measure rather soluble in water, whereas theintroduction of substituents decreases the water solubilityto such associate extent that the utility of the compounds inaqueous media is restricted. Polarity is additionally observedfor some derivatives: a pair of,4-thiazolidinedione (1A) shows adipole moment of two.03 D; rhodanine (1B): a pair of.20 D; and 3-ethylrhodanine.

Methodology & Theoretical Orientation:

Nuestro análisis tuvo como objetivo determinar si estos derivados de 4-tiazolidinona cumplen o no los criterios de actividad sexual que se encuentran en la literatura. Estos criterios son los siguientes: (1) dependencia del tiempo, (2) sensibilidad tanto a la modificación de la concentración de proteína como a la presencia de un detergente, y (3) un efecto represor sustancial sobre las enzimas de la vía correcta con mecanismos y/o funciones considerablemente diferentes4-5. Las mediciones de actividad se realizaron espectrofotométricamente, utilizando un sustrato que contenía cromóforo y glándula exocrina porcina como proteína. Dado que la agregación puede ser una causa de la actividad sexual, en el caso de estos inhibidores que se habían vuelto promiscuos, también examiné su tendencia a la agregación mediante HPLC.

Resultados:

Las tiazolidinonas, que pertenecen a un grupo crucial de compuestos heterocíclicos, se han estudiado ampliamente por su aplicación en el campo de la medicina. Las tiazolidinonas, con un grupo químico en la posición 12 (I), 4 (II) o 5 (III). La química de los heterociclos se encuentra en el centro del descubrimiento de fármacos1. La 4-tiazolidinona es una de las categorías de heterociclos de 5 miembros más investigadas intensivamente2,3. Las 4-tiazolidinonas son compuestos heterocíclicos que tienen átomos de N y azufre y son famosas desde hace mucho tiempo por su amplia gama de interesantes actividades biológicas, en particular la actividad farmacológica, la actividad antiinflamatoria, la actividad antituberculosa, la actividad antihelmíntica, la actividad antiviral, la actividad antifúngica, la actividad farmacológica, la actividad antitumoral y la actividad anti-VIH4-12, etc.

De los siete inhibidores analizados, tres resultaron ser promiscuos. En estos casos, los valores de CI50 se exageraron gracias a la presencia de un detergente y también al uso de varias concentraciones de proteína; pudieron inhibir rápidamente tres enzimas no relacionadas y los valores de CI50 disminuyeron bajo la influencia de la preincubación con inhibidores de enzimas.

Conclusión y significado:

Se evaluaron los derivados de 4-tiazolidinona como inhibidores de la enzima monosacarosa. De los compuestos evaluados, se encontró que la mayoría de los análogos N-no sustituidos tenían efectos represores en dosis micromolares bajas y 2 de ellos mostraron una mayor eficacia que el sorbinil, utilizado como fármaco de referencia. No se prevé que 3 de los siete inhibidores de AR sintetizados se utilicen como inhibidores de la enzima monosacarosa.