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Abstracto

Síntesis y actividad antiproliferativa de nuevos derivados tetracíclicos de imidazo[4,5-b]piridina sustituidos con amina

Marijana Hranjec

Planteamiento del problema: Debido a la similitud estructural del sistema heterocíclico de imidazo-piridina con las purinas naturales y su gran potencial y significado terapéuticos, estos derivados hoy en día desempeñan un papel importante en la química medicinal y el descubrimiento de fármacos. Los derivados de imidazo-piridina pusieron de relieve su importancia en la prevención del funcionamiento adecuado de las células cancerosas, enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central, inflamación, etc. Metodología y orientación teórica: Teniendo en cuenta un gran potencial biológico y el hecho de que el andamiaje de imidazo[4,5-b]piridina se encuentra entre los bloques de construcción más privilegiados e importantes en la química medicinal, así como nuestros resultados biológicos significativos publicados anteriormente de los derivados de imidazo[4,5-b]piridina, hemos diseñado y sintetizado nuevos derivados tetracíclicos como agentes antiproliferativos nuevos y potentes. Hallazgos: La síntesis de todos los compuestos recién preparados se llevó a cabo utilizando métodos convencionales de síntesis orgánica y síntesis asistida por microondas. Los derivados tetracíclicos se sustituyeron con cadenas laterales de amina elegidas que han mejorado significativamente la actividad antiproliferativa de los derivados tetracíclicos.

y se colocan en diferentes posiciones del esqueleto.

Además, se estudió el impacto de la posición del átomo de N en los núcleos de piridina sobre la actividad biológica. Conclusión y significado: Se estudió la actividad antiproliferativa de los regioisómeros contra células cancerosas humanas y células no tumorales. Como fármaco estándar se utilizó etopósido y, curiosamente, la mayoría de los compuestos mostraron una mejora de la actividad antiproliferativa en las células cancerosas HCT116 y MCF-7 en comparación con el etopósido. A partir de los resultados obtenidos, se pudo observar que la posición del nitrógeno N en el anillo de piridina tiene un fuerte impacto en la actividad antiproliferativa, mientras que el tipo de sustituyente amino no influyó significativamente en la actividad. Por lo tanto, los regioisómeros 6, 7 y 9 sustituidos con sustituyentes amino en la posición 2 mostraron una mejora notable de la actividad en comparación con sus homólogos 10, 11 y 13 con valores de CI50 de 0,3 ï M a 0,9 ï M contra las tres células cancerosas.