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Abstracto

Síntesis y actividad antitumoral in vitro de nuevos bisbenzotiazoles de 2-alquilo sustituidos con 6-amidino

Livio Racané

Planteamiento del problema: La quimioterapia clásica, basada en el uso de moléculas pequeñas o productos naturales bioactivos, sigue siendo la base del tratamiento del cáncer que apunta a dianas celulares importantes como el ADN, la tubulina o las proteínas quinasas. Aunque la quimioterapia sigue siendo la opción estándar de terapia contra el cáncer, el uso de los quimioterapéuticos disponibles es bastante limitado debido a los graves efectos secundarios o a la limitada variedad de medicamentos contra el cáncer disponibles. Esto subraya claramente la necesidad de desarrollar tratamientos contra el cáncer más efectivos y una nueva clase de quimioterapéuticos. Metodología y orientación teórica: Los benzotiazoles y sus derivados han demostrado una amplia gama de actividades biológicas como anticancerígenas, antimicrobianas, antivirales y antioxidantes. Continuando con nuestros estudios recientes sobre la síntesis y evaluación de las actividades antiproliferativas de los derivados de 2-aril(heteroaril)bisbenzotiazol sustituidos con amidino, presentamos aquí el diseño, la síntesis y las relaciones estructura-actividad de una serie de derivados dicatiónicos de 6-amidino-2-alquil-bisbenzotiazol. La síntesis de los derivados de bisbenzotiazol sustituidos con diamidino se realizó mediante reacciones de condensación del correspondiente 5-amidino-2-aminotiofenol con ácido dicarboxílico. Las propiedades antiproliferativas de los compuestos recién preparados se evaluaron in vitro frente a cuatro líneas celulares tumorales humanas: adenocarcinoma metastásico colorrectal (SW620), HepG2 (carcinoma hepatocelular), CFPAC-1 (adenocarcinoma pancreático), HeLa (carcinoma cervical) utilizando el ensayo MTT. Como control positivo, se utilizó 5-fluorouracilo. Resultados: El análisis antiproliferativo in vitro de nuevos derivados de diamidino-bisbenzotiazolilo reveló una actividad moderada a fuerte en las líneas celulares analizadas, dependiendo del tipo de sustituyente amidínico, así como de la longitud de la cadena alquílica. Conclusión y significado: Con base en estos resultados, se eligieron algunos compuestos como los compuestos principales para un diseño más racionalizado del esqueleto de benzotiazol.